Фон

Тикагрелор є новим антагоністом рецептора P2Y12 [1].

Повідомлялося, що тикагрелор пригнічує протромботичний вплив АДФ на тромбоцити проти рецептора P2Y12.Тикагрелор показав повне пригнічення агрегації тромбоцитів ex vivo.Крім того, Тикагрелор припустив дозозалежне пригнічення агрегації тромбоцитів у людини.Крім цього, Тікагрелор також продемонстрував пероральний, активно, оборотно зв’язуючий антагоніст.На відміну від інших інгібіторів, тикагрелор також інгібує рецептор P2Y12 без метаболічної трансформації.Крім того, тикагрелор є першим тієнопіридиновим антитромбоцитарним засобом, який метаболізується переважно CYP3A4 та CYP2C19 [1][2].

Посилання:
[1] Zhou D1, Andersson TB, Grimm SW.Оцінка in vitro потенційних лікарських взаємодій з тикагрелором: фенотипування реакції цитохрому Р450, інгібування, індукція та диференціальна кінетика.Препарат Metab Dispos.2011 квітень;39(4):703-10.
[2] Лі Y1, Ландквіст C, Grimm SW.Розподіл і метаболізм тикагрелору, нового антагоніста рецепторів P2Y12, у мишей, щурів і мармозеток.Препарат Metab Dispos.2011 вересень;39(9):1555-67.doi: 10.1124/dmd.111.039669.Epub 2011 13 червня.

Опис

Тикагрелор (AZD6140) є оборотним пероральним антагоністом рецепторів P2Y12 для лікування агрегації тромбоцитів.

В пробірці

Тикагрелор сприяє більшому пригніченню аденозину 5′-дифосфат (АДФ)–індукованого вивільнення Ca2+ в тромбоцитах проти інших антагоністів P2Y12R.Цей додатковий ефект тикагрелору поза антагонізмом P2Y12R частково є наслідком того, що тикагрелор інгібує рівноважний нуклеозидний транспортер 1 (ENT1) на тромбоцитах, що призводить до накопичення позаклітинного аденозину та активації Gs-зв’язаних аденозинових рецепторів A2A [1].Клітини B16-F10 демонструють меншу взаємодію з тромбоцитами у мишей, які отримували тикагрелор, порівняно з мишами, які отримували фізіологічний розчин [2].

У моделях внутрішньовенного та внутрішньоселезінкового метастазування меланоми B16-F10 у мишей, які отримували клінічну дозу тикагрелору (10 мг/кг), спостерігалося помітне зменшення метастазів у легенях (84%) і печінки (86%).Крім того, лікування тикагрелором покращує виживання порівняно з тваринами, які отримували фізіологічний розчин.Подібний ефект спостерігається в моделі раку молочної залози 4T1 зі зменшенням кількості метастазів у легенях (55%) і кістковому мозку (87%) після лікування тикагрелором[2].Одноразове пероральне застосування тикагрелору (1-10 мг/кг) спричиняє дозозалежний інгібуючий ефект на агрегацію тромбоцитів.Тикагрелор у найвищій дозі (10 мг/кг) значно пригнічує агрегацію тромбоцитів через 1 годину після прийому, а пік пригнічення спостерігається через 4 години після прийому.

Зберігання

4°C, захищати від світла, зберігати під азотом

*У розчиннику: -80°С, 6 місяців;-20°C, 1 місяць (захищати від світла, зберігати під азотом)

Хімічна структура