Опис

Рибоцикліб (LEE01) є високоспецифічним інгібітором CDK4/6 зі значеннями IC50 10 нМ і 39 нМ відповідно, і більш ніж у 1000 разів менш ефективний щодо комплексу циклін B/CDK1.

В пробірці

Обробка панелі з 17 клітинних ліній нейробластоми рибоциклібом (LEE011) у діапазоні доз 4 log (10–10 000 нМ).Лікування рибоциклібом значно пригнічує ріст прилипання субстрату порівняно з контролем у 12 з 17 досліджених ліній клітин нейробластоми (середнє значення IC50=306±68 нМ, враховуючи лише чутливі лінії, де чутливість визначається як IC50 менше ніж 1μЛікування М. Рибоциклібом двох клітинних ліній нейробластоми (BE2C та IMR5) з продемонстрованою чутливістю до інгібування CDK4/6 призводить до дозозалежного накопичення клітин у фазі G0/G1 клітинного циклу.Ця затримка G0/G1 стає значною при концентраціях рибоциклібу 100 нМ (p=0,007) і 250 нМ (p=0,01) відповідно.

Мишам із імунодефіцитом CB17, які мають ксенотрансплантати BE2C, NB-1643 (MYCN, ампліфікований, чутливий in vitro) або EBC1 (неампліфікований, резистентний in vitro), обробляють один раз на день протягом 21 дня рибоциклібом (LEE011; 200 мг/кг) або контроль автомобіля.Ця стратегія дозування добре переноситься, оскільки в жодній з моделей ксенотрансплантата не спостерігається втрати ваги або інших ознак токсичності.Зростання пухлини значно затримується протягом 21 дня лікування у мишей, які містять ксенотрансплантати BE2C або 1643 (обидва, p<0,0001), хоча ріст відновився після лікування.

Зберігання

Хімічна структура