Фон

Апіксабан є високоселективним і оборотним інгібітором фактора Ха із значеннями Ki 0,08 нМ та 0,17 нМ у людини та кролика відповідно[1].

Фактор X, також відомий під епонімом фактор Стюарта-Прауера, є ферментом каскаду коагуляції.Фактор X активується шляхом гідролізу в фактор Ха за допомогою обох факторів IX.Фактор Ха є активованою формою фактора згортання тромбокінази. Інгібуючий фактор Ха може запропонувати альтернативний метод антикоагуляції.Прямі інгібітори Ха є популярними антикоагулянтами [2].

In vitro: Apixabanhas продемонстрував високий ступінь потенції, селективності та ефективності щодо фактора Xa з Ki 0,08 нМ і 0,17 нМ для людського фактора Xa та фактора Xa кролика, відповідно [1].Апіксабан подовжує час згортання нормальної плазми людини з концентраціями (EC2x) 3,6, 0,37, 7,4 і 0,4 мкМ, які необхідні для подвоїння протромбінового часу (PT), модифікованого протромбінового часу (mPT), активованого часткового тромбопластинового часу ( АЧТВ) і HepTest.Крім того, апіксабан показав найвищу дію в плазмі людини і кролика, але меншу дію в плазмі щурів і собак як у аналізах PT, так і APTT [3].

In vivo: апіксабан показав чудову фармакокінетику з дуже низьким кліренсом (Cl: 0,02 л кг-1 год-1) і низьким об’ємом розподілу (Vdss: 0,2 л/кг) у собаки.Крім того, апіксабан також показав помірний період напіввиведення з T1/2 5,8 години та хорошу біодоступність при пероральному прийомі (F: 58%) [1].На моделях кроликів з артеріовенозним шунтівним тромбозом (AVST), венозним тромбозом (VT) та електрично опосередкованим тромбозу сонної артерії (ECAT) апіксабан спричиняв антитромботичний ефект із EC50 270 нМ, 110 нМ та 70 нМ у дозозалежний спосіб [3]. ].Апіксабан значно інгібував активність фактора Ха з IC50 0,22 мкМ у кроликів ex vivo [4].У шимпанзе апіксабан також показав невеликий об’єм розподілу (Vdss: 0,17 л кг-1), низький системний кліренс (Cl: 0,018 л кг-1 год-1) і хорошу біодоступність при пероральному прийомі (F: 59%) [5].

Посилання:
Pinto DJP, Orwat MJ, Koch S та ін.Відкриття 1-(4-метоксифеніл)-7-оксо-6-(4-(2-оксопіперидин-1-іл) феніл)-4, 5, 6, 7-тетрагідро-1 Н-піразоло [3, 4- c] піридин-3-карбоксамид (Apixaban, BMS-562247), високоефективний, селективний, ефективний і біодоступний для перорального прийому інгібітор фактора згортання крові Xa[J].Журнал медичної хімії, 2007, 50(22): 5339-5356.
Сідху П. С. Прямі інгібітори фактора Ха як антикоагулянти [J].
Wong PC, Crain EJ, Xin B та ін.Апіксабан, оральний, прямий високоселективний інгібітор фактора Ха: in vitro, антитромботичні та антигемостатичні дослідження [J].Журнал тромбозу та гемостазу, 2008, 6(5): 820-829.
Zhang D, He K, Raghavan N та ін.Метаболізм, фармакокінетика та фармакодинаміка інгібітора фактора Ха апіксабану у кроликів [J].Журнал тромбозу та тромболізису, 2010, 29(1): 70-80.
He K, Luettgen JM, Zhang D та ін.Доклінічна фармакокінетика та фармакодинаміка апіксабану, потужного та селективного інгібітора фактора Ха [J].Європейський журнал метаболізму та фармакокінетики лікарських засобів, 2011, 36(3): 129-139.

Апіксабан є високоселективним і оборотним інгібітором фактора Ха із значеннями Ki 0,08 нМ та 0,17 нМ у людини та кролика відповідно[1].

Фактор X, також відомий під епонімом фактор Стюарта-Прауера, є ферментом каскаду коагуляції.Фактор X активується шляхом гідролізу в фактор Ха за допомогою обох факторів IX.Фактор Ха є активованою формою фактора згортання тромбокінази. Інгібуючий фактор Ха може запропонувати альтернативний метод антикоагуляції.Прямі інгібітори Ха є популярними антикоагулянтами [2].

In vitro: Apixabanhas продемонстрував високий ступінь потенції, селективності та ефективності щодо фактора Xa з Ki 0,08 нМ і 0,17 нМ для людського фактора Xa та фактора Xa кролика, відповідно [1].Апіксабан подовжує час згортання нормальної плазми людини з концентраціями (EC2x) 3,6, 0,37, 7,4 і 0,4 мкМ, які необхідні для подвоїння протромбінового часу (PT), модифікованого протромбінового часу (mPT), активованого часткового тромбопластинового часу ( АЧТВ) і HepTest.Крім того, апіксабан показав найвищу дію в плазмі людини і кролика, але меншу дію в плазмі щурів і собак як у аналізах PT, так і APTT [3].

In vivo: апіксабан показав чудову фармакокінетику з дуже низьким кліренсом (Cl: 0,02 л кг-1 год-1) і низьким об’ємом розподілу (Vdss: 0,2 л/кг) у собаки.Крім того, апіксабан також показав помірний період напіввиведення з T1/2 5,8 години та хорошу біодоступність при пероральному прийомі (F: 58%) [1].На моделях кроликів з артеріовенозним шунтівним тромбозом (AVST), венозним тромбозом (VT) та електрично опосередкованим тромбозу сонної артерії (ECAT) апіксабан спричиняв антитромботичний ефект із EC50 270 нМ, 110 нМ та 70 нМ у дозозалежний спосіб [3]. ].Апіксабан значно інгібував активність фактора Ха з IC50 0,22 мкМ у кроликів ex vivo [4].У шимпанзе апіксабан також показав невеликий об’єм розподілу (Vdss: 0,17 л кг-1), низький системний кліренс (Cl: 0,018 л кг-1 год-1) і хорошу біодоступність при пероральному прийомі (F: 59%) [5].

Посилання:
Pinto DJP, Orwat MJ, Koch S та ін.Відкриття 1-(4-метоксифеніл)-7-оксо-6-(4-(2-оксопіперидин-1-іл) феніл)-4, 5, 6, 7-тетрагідро-1 Н-піразоло [3, 4- c] піридин-3-карбоксамид (Apixaban, BMS-562247), високоефективний, селективний, ефективний і біодоступний для перорального прийому інгібітор фактора згортання крові Xa[J].Журнал медичної хімії, 2007, 50(22): 5339-5356.
Сідху П. С. Прямі інгібітори фактора Ха як антикоагулянти [J].
Wong PC, Crain EJ, Xin B та ін.Апіксабан, оральний, прямий високоселективний інгібітор фактора Ха: in vitro, антитромботичні та антигемостатичні дослідження [J].Журнал тромбозу та гемостазу, 2008, 6(5): 820-829.
Zhang D, He K, Raghavan N та ін.Метаболізм, фармакокінетика та фармакодинаміка інгібітора фактора Ха апіксабану у кроликів [J].Журнал тромбозу та тромболізису, 2010, 29(1): 70-80.
He K, Luettgen JM, Zhang D та ін.Доклінічна фармакокінетика та фармакодинаміка апіксабану, потужного та селективного інгібітора фактора Ха [J].Європейський журнал метаболізму та фармакокінетики лікарських засобів, 2011, 36(3): 129-139.

Хімічна структура