Апіксабан

Короткий опис:

Назва API Індикація Специфікація DMF США ЄС DMF CEP
Апіксабан VTE Внутрішній

Деталь продукту

Теги товару

ДЕТАЛІ ВИРОБУ

Передумови

Апіксабан є високоселективним та оборотним інгібітором фактора Ха зі значеннями Ki 0,08 нМ та 0,17 нМ у людини та кроликів відповідно [1].

Фактор X, відомий також під епонімом фактор Стюарта – Проуера, є ферментом каскаду згортання. Фактор X активується гідролізом у фактор Xa обома факторами IX. Фактор Ха - активована форма фактора згортання тромбокінази. Інгібуючий фактор Ха може запропонувати альтернативний метод антикоагуляції. Прямі інгібітори Ха - популярні антикоагулянти [2].

In vitro: Апіксабанги демонстрували високий ступінь потенції, селективності та ефективності щодо фактора Ха з Ki 0,08 нМ та 0,17 нМ для людського фактора Ха та кролячого фактора Ха [1]. Апіксабан продовжував час згортання нормальної плазми крові людини з концентраціями (EC2x) 3,6, 0,37, 7,4 та 0,4 мкМ, які потрібні відповідно для подвоєння протромбінового часу (PT), модифікованого протромбінового часу (mPT), активованого часткового тромбопластинового часу ( APTT) та HepTest. Крім того, Апіксабан показав найвищу ефективність у плазмі крові людини та кролика, але меншу ефективність у плазмі щурів та собак як в аналізах PT, так і APTT [3].

In vivo: Апіксабан демонстрував чудову фармакокінетику з дуже низьким кліренсом (Cl: 0,02 л кг-1год-1) та низьким об'ємом розподілу (Vdss: 0,2 л / кг) у собаки. Крім того, Апіксабан також демонстрував помірний період напіввиведення з T1 / 2 5,8 години та хорошу пероральну біодоступність (F: 58%) [1]. У моделях кроликів артеріовенозного шунтового тромбозу (AVST), венозного тромбозу (VT) та електрично опосередкованого тромбозу сонної артерії (ECAT) Апіксабан викликав антитромботичні ефекти з EC50 270 нМ, 110 нМ та 70 нМ залежно від дози [3 ]. Апіксабан суттєво пригнічував активність фактора Ха з IC50 0,22 мкМ у кроликів ex vivo [4]. У шимпанзе Апіксабан також продемонстрував невеликий об'єм розподілу (Vdss: 0,17 л кг-1), низький системний кліренс (Cl: 0,018 л кг-1 год-1) і хорошу пероральну біодоступність (F: 59%) [5].

Список літератури:
Pinto DJP, Orwat MJ, Koch S та ін. Відкриття 1- (4-метоксифеніл) -7-оксо-6- (4- (2-оксопіперидин-1-іл) феніл) -4, 5, 6, 7-тетрагідро-1 Н-піразоло [3, 4- c] піридин-3-карбоксамід (Apixaban, BMS-562247), високопотужний, селективний, ефективний та біодоступний перорально інгібітор фактора згортання крові Xa [J]. Журнал лікарської хімії, 2007, 50 (22): 5339-5356.
Sidhu P S. Прямі інгібітори фактора Ха як антикоагулянти [J].
Wong PC, Crain EJ, Xin B та ін. Апіксабан, пероральний, прямий та високоселективний інгібітор фактора Ха: дослідження in vitro, антитромботичні та антигемостатичні дослідження [J]. Журнал тромбозів та гемостазу, 2008, 6 (5): 820-829.
Zhang D, He K, Raghavan N, et al. Метаболізм, фармакокінетика та фармакодинаміка інгібітора фактора Ха апіксабану у кроликів [J]. Журнал тромбозів та тромболізису, 2010, 29 (1): 70-80.
He K, Luettgen JM, Zhang D, et al. Доклінічна фармакокінетика та фармакодинаміка апіксабану, потужного та селективного інгібітора фактора Ха [J]. Європейський журнал метаболізму лікарських засобів та фармакокінетики, 2011, 36 (3): 129-139.

Апіксабан є високоселективним та оборотним інгібітором фактора Ха зі значеннями Ki 0,08 нМ та 0,17 нМ у людини та кроликів відповідно [1].

Фактор X, відомий також під епонімом фактор Стюарта – Проуера, є ферментом каскаду згортання. Фактор X активується гідролізом у фактор Xa обома факторами IX. Фактор Ха - активована форма фактора згортання тромбокінази. Інгібуючий фактор Ха може запропонувати альтернативний метод антикоагуляції. Прямі інгібітори Ха - популярні антикоагулянти [2].

In vitro: Апіксабанги демонстрували високий ступінь потенції, селективності та ефективності щодо фактора Ха з Ki 0,08 нМ та 0,17 нМ для людського фактора Ха та кролячого фактора Ха [1]. Апіксабан продовжував час згортання нормальної плазми крові людини з концентраціями (EC2x) 3,6, 0,37, 7,4 та 0,4 мкМ, які потрібні відповідно для подвоєння протромбінового часу (PT), модифікованого протромбінового часу (mPT), активованого часткового тромбопластинового часу ( APTT) та HepTest. Крім того, Апіксабан показав найвищу ефективність у плазмі крові людини та кролика, але меншу ефективність у плазмі щурів та собак як в аналізах PT, так і APTT [3].

In vivo: Апіксабан демонстрував чудову фармакокінетику з дуже низьким кліренсом (Cl: 0,02 л кг-1год-1) та низьким об'ємом розподілу (Vdss: 0,2 л / кг) у собаки. Крім того, Апіксабан також демонстрував помірний період напіввиведення з T1 / 2 5,8 години та хорошу пероральну біодоступність (F: 58%) [1]. У моделях кроликів артеріовенозного шунтового тромбозу (AVST), венозного тромбозу (VT) та електрично опосередкованого тромбозу сонної артерії (ECAT) Апіксабан викликав антитромботичні ефекти з EC50 270 нМ, 110 нМ та 70 нМ залежно від дози [3 ]. Апіксабан суттєво пригнічував активність фактора Ха з IC50 0,22 мкМ у кроликів ex vivo [4]. У шимпанзе Апіксабан також продемонстрував невеликий об'єм розподілу (Vdss: 0,17 л кг-1), низький системний кліренс (Cl: 0,018 л кг-1 год-1) і хорошу пероральну біодоступність (F: 59%) [5].

Список літератури:
Pinto DJP, Orwat MJ, Koch S та ін. Відкриття 1- (4-метоксифеніл) -7-оксо-6- (4- (2-оксопіперидин-1-іл) феніл) -4, 5, 6, 7-тетрагідро-1 Н-піразоло [3, 4- c] піридин-3-карбоксамід (Apixaban, BMS-562247), високопотужний, селективний, ефективний та біодоступний перорально інгібітор фактора згортання крові Xa [J]. Журнал лікарської хімії, 2007, 50 (22): 5339-5356.
Sidhu P S. Прямі інгібітори фактора Ха як антикоагулянти [J].
Wong PC, Crain EJ, Xin B та ін. Апіксабан, пероральний, прямий та високоселективний інгібітор фактора Ха: дослідження in vitro, антитромботичні та антигемостатичні дослідження [J]. Журнал тромбозів та гемостазу, 2008, 6 (5): 820-829.
Zhang D, He K, Raghavan N, et al. Метаболізм, фармакокінетика та фармакодинаміка інгібітора фактора Ха апіксабану у кроликів [J]. Журнал тромбозів та тромболізису, 2010, 29 (1): 70-80.
He K, Luettgen JM, Zhang D, et al. Доклінічна фармакокінетика та фармакодинаміка апіксабану, потужного та селективного інгібітора фактора Ха [J]. Європейський журнал метаболізму лікарських засобів та фармакокінетики, 2011, 36 (3): 129-139.

Хімічна структура

Apixaban

СЕРТИФІКАТ

2018 GMP-2
原料药GMP证书201811(captopril ,thalidomide etc)
GMP-of-PMDA-in-Chanyoo-平成28年08月03日 Nantong-Chanyoo-Pharmatech-Co
FDA-EIR-Letter-201901

УПРАВЛІННЯ ЯКІСТЮ

Quality management1

Пропозиція 18 Проекти оцінки узгодженості якості, які схвалено 4, і 6 проекти знаходяться на стадії затвердження.

Quality management2

Передова міжнародна система управління якістю заклала міцну основу для продажів.

Quality management3

Нагляд за якістю проходить протягом усього життєвого циклу продукту для забезпечення якості та терапевтичного ефекту. 

Quality management4

Команда професійних регуляторних питань підтримує вимоги до якості під час подання заявки та реєстрації.

УПРАВЛІННЯ ВИРОБНИЦТВОМ

cpf5
cpf6

Корейська лінія для упаковки в пляшки

cpf7
cpf8

Тайванська лінія для упаковки CVC в пляшки

cpf9
cpf10

Лінія упаковки картону CAM в Італії

cpf11

Німецька машина для ущільнення Fette

cpf12

Японський планшетний детектор Viswill

cpf14-1

Контрольна кімната DCS

ПАРТНЕР

Міжнародне співробітництво
International cooperation
Внутрішнє співробітництво
Domestic cooperation

  • Попередній:
  • Далі:

  • Напишіть своє повідомлення тут і надішліть нам