Фон

Талідомід був представлений як заспокійливий препарат, імуномодулюючий засіб, а також досліджується для лікування симптомів багатьох видів раку. Талідомід інгібує убіквітин-лігазу E3,який є комплексом CRBN-DDB1-Cul4A.

Опис

Спочатку талідомід пропагується як заспокійливий засіб, інгібує цереброн (CRBN), частину комплексу убіквітин-лігази кулін-4 E3 CUL4-RBX1-DDB1, з Kd∼250 нМ і має імуномодулюючі, протизапальні та антиангіогенні властивості проти раку.

В пробірці

Спочатку талідомід пропагується як заспокійливий засіб, має імуномодулюючу, протизапальну та антиангіогенну властивість раку, а також націлений на цереброн (CRBN), частину комплексу убіквітин-лігази кулін-4 E3 CUL4-RBX1-DDB1, з Kd∼250 нМ[1].Талідомід (50μг/мл) посилює протипухлинну активність ікотінібу проти проліферації клітин PC9 і A549, і цей ефект корелює з апоптозом і міграцією клітин.Крім того, талідомід та ікотініб інгібують шляхи EGFR та VEGF-R2 у клітинах PC9 [3].

Талідомід (100 мг/кг, перорально) пригнічує відкладення колагену, знижує рівень експресії мРНКα-SMA і колаген I, і значно знижує рівень прозапальних цитокінів у мишей RILF.Талідомід пом'якшує RILF шляхом придушення АФК та ​​зниження рівня TGF-β/Smad шлях залежить від статусу Nrf2[2].Талідомід (200 мг/кг, перорально) у поєднанні з ікотінібом демонструє синергетичний протипухлинний ефект у голих мишей, що несуть клітини PC9, пригнічуючи ріст пухлини та сприяючи загибелі пухлини [3].