Фон

Напівкальцієва сіль AHU-377 є формою напівкальцієвої солі AHU-377. Він є інгібітором неприлізину зі значенням IC50 5 нМ [1].

AHU-377 і антагоніст рецептора ангіотензину II AT1 валсартан утворюють LCZ696 у молярному співвідношенні 1:1. LCZ696 є інгібітором неприлізину рецептора ангіотензину. Він може знизити артеріальний тиск і може бути новим препаратом для лікування серцевої недостатності. AHU-377 є проліками, його можна перетворити шляхом ферментативного розщеплення етилового ефіру в активну форму LBQ657. Повідомляється, що AHU-377 (30 і 100 мг/кг, перорально) може викликати антигіпертензивний ефект залежно від дози у щурів DAHI-SS. Але у щурів з гіпертензією DOCA-соль вона демонструє слабке зниження [2, 3].

Література:
[1] Ksander GM, Ghai RD, deJesus R, Diefenbacher CG, Yuan A, Berry C, Sakane Y, Trapani A. Інгібітори нейтральної ендопептидази дипептиду дикарбонової кислоти. J Med Chem. 1995 12 травня; 38(10):1689-700.
[2] Voors AA, Dorhout B, van der Meer P. Потенційна роль валсартану + AHU377 (LCZ696) у лікуванні серцевої недостатності. Експерт розслідує наркотики. 2013 серпень;22(8):1041-7.
[3] Laxminarayan G Hegde, Cecile Yu, Cheruvu Madhavi та ін. Порівняльна ефективність AHU-377, потужного інгібітора неприлізину, у двох моделях об’ємнозалежної гіпертензії у щурів. BMC Pharmacology 2011, 11 (Додаток 1): P33.

Хімічна структура