опис

Рибоцикліб (LEE01) є високоспецифічним інгібітором CDK4/6 зі значеннями IC50 10 нМ і 39 нМ відповідно, і більш ніж у 1000 разів менш потужний проти комплексу циклін B/CDK1.

In Vitro

Обробка панелі з 17 клітинних ліній нейробластоми рибоциклібом (LEE011) у чотирилогарифмічному діапазоні доз (від 10 до 10 000 нМ). Лікування рибоциклібом суттєво пригнічує ріст адгезивів на субстраті порівняно з контролем у 12 із 17 досліджених клітинних ліній нейробластоми (середній IC50=306±68 нМ, враховуючи лише чутливі лінії, де чутливість визначається як IC50 менше 1μОбробка M. Ribociclib двох клітинних ліній нейробластоми (BE2C та IMR5) із продемонстрованою чутливістю до інгібування CDK4/6 призводить до дозозалежного накопичення клітин у фазі G0/G1 клітинного циклу. Ця зупинка G0/G1 стає значущою при концентраціях рибоциклібу 100 нМ (p=0,007) і 250 нМ (p=0,01) відповідно.

Мишей з імунодефіцитом CB17, які несуть ксенотрансплантати BE2C, NB-1643 (ампліфікований MYCN, чутливий in vitro) або EBC1 (неампліфікований, резистентний in vitro), один раз на день протягом 21 дня вводять рибоцикліб (LEE011; 200 мг/кг) або контроль автомобіля. Ця стратегія дозування добре переноситься, оскільки в жодній із моделей ксенотрансплантата не спостерігається втрати ваги чи інших ознак токсичності. Ріст пухлини значно сповільнюється протягом 21 дня лікування у мишей, які містять ксенотрансплантати BE2C або 1643 (обидва, p<0,0001), хоча ріст відновлюється після лікування.

Зберігання

Хімічна структура