Китай LOXO-101 1223403-58-4 виробники та постачальники

LOXO-101 1223403-58-4

Короткий опис:

Назва API	Індикація	Новатор	Термін дії патенту (США)
LOXO-101 1223403-58-4	Онкологічний препарат	Онкологія Loxo	21 жовтня 2029 р

Надішліть нам електронний лист

Деталь продукту

Теги товару

ДЕТАЛІ ВИРОБУ

Передумови

IC50: низький наномолярний діапазон для інгібування всіх членів родини TRK

LOXO-101 - інгібітор кіназ рецепторів тропоміозину (TRK).

Сімейство нейротропінових рецепторів TRK та їх нейротропінові ліганди регулюють ріст, диференціювання та виживання нейронів.

In vitro: У попередньому дослідженні LOXO-101 оцінювали на предмет пригнічення нецільового ферменту кінази проти панелі не-TRK-кіназ у концентрації 1000 нМ та концентрації АТФ навколо Km. Результати показали, що LOXO-101 мав понад 50% інгібування лише для однієї не-TRK-кінази, яка являла собою TNK2 з IC50 576 нМ. Більше того, не було ні відповідного гальмування hERG, ні тривалого спостереження QT [1].

In vivo: Дослідження на тваринах показали, що LOXO-101 здатний інгібувати ріст пухлини in vivo. Голих мишей Athymic, яким вводили клітини KM12, обробляли перорально LOXO-101 щодня протягом 2 тижнів і спостерігали дозозалежне пригнічення пухлини, що свідчить про здатність LOXO-101 інгібувати ріст пухлини in vivo [1].

Клінічне випробування: У 2014 році було проведено багатоцентрове дослідження ескалації дози I фази у пацієнтів із розвиненими солідними пухлинами (ClinicalTrials.gov № NCT02122913) для оцінки безпеки та ФК LOXO-101. Пацієнтам дозують один-два рази на день протягом 28 днів безперервного дозування в ескалаторних когортах. Попередні дані про ФК та безпеку вказують на те, що рівні вільного плазми LOXO-101 знаходяться у біологічно значущих концентраціях для інгібування онкогенів TRK. У цьому дослідженні перший і єдиний пацієнт продемонстрував злиття TRK та швидку клінічну регресію пухлини, яку спостерігали при лікуванні LOXO-101 [1].

Довідково:
[1] Doebele RC та ін. Онкогенне злиття NTRK у пацієнта з м’якотканинною саркомою з реакцією на інгібітор кінази LOXO-101, пов’язаний з тропоміозином. Cancer Discov.2015 жовтня; 5 (10): 1049-57.

Опис

Ларотректиніб (LOXO-101) є АТФ-конкурентним пероральним, селективним інгібітором рецепторів сімейства, пов’язаного з тропоміозином кіназою (TRK), з низькою наномолярною концентрацією 50% інгібіторів проти всіх трьох ізоформ (TRKA, B та C).

Клінічне дослідження

Номер NCT	Спонсор	Хвороба	Дата початку	Фаза
NCT03025360	Байєр	Пухлини, що містять NTRK Fusion
NCT02637687	Байєр	Тверді пухлини, що містять NTRK Fusion	16 грудня 2015 року	Фаза 1 \| Фаза 2
NCT02122913	Байєр	Тверді пухлини, що містять NTRK Fusion	4 травня 2014 р	Фаза 1
NCT03213704	Національний інститут раку (NCI)	Розширене злоякісне тверде новоутворення \| Рецидивуюча епендимома \| Рецидивуюча саркома Юінга + периферична примітивна нейроектодермальна пухлина \| Рецидивуюча гліома \| Рецидивуюча гепатобластома \| Рецидивуюча злоякісна клітина Лангерганса \| Рецидивуюча злоякісна рекурентно-регенеруюча регенеруюча глиома неходжкінські лімфоми \| Рецидив остеосаркома \| Рецидив палочковидной пухлини \| Рецидив Рабдоміосаркома \| Рецидив м'яких тканин Саркома \| вогнетривка епендимома \| вогнетривкі саркоми Юінга + Peripheral Примітивна нейроектодермальна пухлина \| вогнетривкі гліоми \| вогнетривкий гепатобластома \| вогнетривкий гистиоцитоз X \| вогнетривка Злоякісна зародкові клітини пухлина \| вогнетривкий Злоякісна гліома \| Тугоплавке злоякісне тверде новоутворення \| Рефрактерна нейробластома \| Тугоплавка неходжкінська лімфома \| Рефрактерна остеосаркома \| Тугоплавке первинне новоутворення центральної нервової системи \| Тугоплавкий рабдоїдний пухлина \| Рефрактерна рабдомиосаркома \| Пухлина Вільма	24 липня 2017 р	Фаза 2
NCT02465060	Національний інститут раку (NCI)	Розширене злоякісне тверде новоутворення \| Карцинома сечового міхура \| Карцинома молочної залози \| Карцинома шийки матки \| Карцинома товстої кишки \| Колоректальна карцинома \| Карцинома ендометрія \| Карцинома стравоходу \| Гліома \| Карцинома нирки \| Карцинома печінки та інтрагепатичної лімфоцити \| Злоякісне новоутворення матки \| Меланома \| Карцинома яєчника \| Карцинома підшлункової залози \| Плазмоклітинна мієлома \| Карцинома передміхурової залози \| Карцинома прямої кишки \| Рецидивуючий карцинома молочної залози \| Рецидивуючий карцинома шийки матки \| Рецидивуючий рецидивуючий карцинома \| \| Рецидивуюча гліома \| Рецидивуюча карцинома голови та шиї \| Рецидивуюча карцинома печінки \| Рецидивуюча карцинома легенів \| Рецидивуюча лімфома \| Рецидивуюча злоякісна суцільна новоутворення \| Рецидивуюча меланома \| Рецидивуюча карцинома яєчника \| Рецидивуюча плазмоклітинна карцинома Рецидивуюча карцинома шкіри \| Рецидивуюча щитовидна залоза Карцинома \| Рецидивуючий рак тіла матки \| Рефрактерна лімфома \| Тугоплавке злоякісне тверде новоутворення \| Рефрактерна плазмоклітинна мієлома \| Карцинома шкіри \| Карцинома щитовидної залози \| Рак тіла матки	12 серпня 2015 року	Фаза 2
NCT03834961	Дитяча онкологічна група \| Національний інститут раку (NCI)	Новоутворення центральної нервової системи \| Дитяча фібросаркома \| Повторний гострий лейкоз \| Тугоплавкий гострий лейкоз \| Тверде новоутворення	18 вересня 2019 р	Фаза 2
NCT04142437	Байєр	Локально вдосконалений або метастатичний твердий пухлина, що містить злиття гена NTRK	3 квітня 2020 р
NCT03155620	Національний інститут раку (NCI)	Розширене злоякісне тверде новоутворення \| Лімфома III стадії Анн-Арбор Неходжкінська лімфома \| Лімфома Не-Ходжкіна IV-ї стадії \| Гістіоцитарна саркома \| Ювенільна ксантогранульома \| Гістоцитоз клітин Лангерганса \| Злоякісна гліома \| Рецидивуючий ребром рекуррентного рекуррематома рекуррентного рекуррентного синдрому рецидив гепатобластома \| Рецидивуючі гистиоцитоз X \| рецидив Злоякісні зародкових клітин пухлини \| рецидив Злоякісна Solid Новоутворення \| рецидив Медулобластома \| рецидив нейробластоми \| рецидив неходжкинской лімфомою \| рецидив остеосаркома \| рецидив Периферійне Примітивний нейроектодермальна Пухлина \| рецидив Primary Центральна нервова система Новоутворення \| рецидив палочковидний Пухлина \| Рецидивуюча саркома м'яких тканин \| Рефрактерна саркома Юінга \| Рефрактерна гліома \| Рефрактерна гепатобластома \| Резистентний гістіоцитоз клітин Лангерганса \| Тугоплавкий злоякісний пухлина статевих клітин \| Тугоплавкий злоякісний твердий новоутворення \| Рефрактерна медуллобластома \| Вогнетривка рефракторна рефракція \| ctory Периферична примітивна нейроектодермальна пухлина \| Тугоплавке первинне новоутворення центральної нервової системи \| Тугоплавкий рабдоїдний пухлина \| Рефрактерна рабдоміосаркома \| Рабдоїдна пухлина \| Стадія III \| Остеосаркома IV стадії IVA v7 \| Остеосаркома IV стадії IVA \| Пухлина Вільма	24 липня 2017 р	Фаза 2