Опис

Нірапаріб (MK-4827) є високоефективним і біодоступним пероральним інгібітором PARP1 і PARP2 з IC50 3,8 і 2,1 нМ відповідно.Нірапариб пригнічує репарацію пошкоджень ДНК, активує апоптоз і проявляє протипухлинну активність.

В пробірці

Нірапариб (MK-4827) інгібує активність PARP з EC50=4 нМ і EC90=45 нМ в аналізі на цілі клітини.MK-4827 пригнічує проліферацію ракових клітин з мутантним BRCA-1 і BRCA-2 з CC50 в діапазоні 10-100 нМ.MK-4827 демонструє відмінне інгібування PARP 1 і 2 з IC50 = 3,8 і 2,1 нМ, відповідно, і в аналізі на всю клітину [1].Щоб підтвердити, що нірапаріб (MK-4827) інгібує PARP в цих клітинних лініях, клітини A549 і H1299 обробляють 1μM MK-4827 для різного часу та вимірювали ферментативну активність PARP за допомогою хемілюмінесцентного аналізу.Результати показують, що нірапаріб (MK-4827) пригнічує PARP протягом 15 хвилин лікування, досягаючи приблизно 85% інгібування в клітинах A549 через 1 годину і приблизно 55% інгібування через 1 годину для клітин H1299.

Нірапаріб (MK-4827) добре переноситься і демонструє ефективність в якості окремого засобу в моделі ксенотрансплантата раку з дефіцитом BRCA-1.Нірапариб (MK-4827) добре переноситься in vivo і демонструє ефективність в якості окремого засобу в моделі ксенотрансплантата раку з дефіцитом BRCA-1.Нірапаріб (MK-4827) характеризується прийнятною фармакокінетикою у щурів із плазмовим кліренсом 28 (мл/хв)/кг, дуже високим об’ємом розподілу (Vd_ss=6,9 л/кг), тривалий термінальний період напіввиведення (т_1/2=3,4 год) і відмінна біодоступність, F=65%^[1].Нірапаріб (MK-4827) посилює радіаційну відповідь пухлини Calu-6, мутантної p53 в обох випадках, при цьому разова добова доза 50 мг/кг є ефективнішою, ніж 25 мг/кг, що вводиться двічі на день.^].

Зберігання

Хімічна структура