Опис

Обетихолева кислота (INT-747) є потужним, селективним і пероральним агоністом FXR з EC50 99 нМ.Обетихолева кислота має протихолеретичну та протизапальну дію.Обетихолева кислота також викликає аутофагію [1][2][3].

Фон

Обетихолева кислота (6-альфа-етил-хенодезоксихолева кислота, 6-ECDCA, INT-747) є потужним і селективним агоністом FXR зі значенням EC50 99 нМ [1].

Фарнезоїдний X-рецептор (FXR) є ядерним рецептором жовчних кислот, що бере участь у гомеостазі жовчних кислот, фіброзі печінки, запаленні печінки та кишечника та серцево-судинних захворюваннях [2].

Обетихолева кислота є потужним і селективним агоністом FXR з антихолеретичною активністю [1].Обетихолева кислота є напівсинтетичним похідним жовчної кислоти і потужним лігандом FXR.У щурів з естроген-індукованим холестазом 6-ECDCA захищав від холестазу, індукованого 17α-етинілестрадіолом (E217α) [2].У моделях щурів з портальною гіпертензією (ПГТ) INT-747 (30 мг/кг) реактивував сигнальний шлях FXR і знижував портальний тиск шляхом зниження загального внутрішньопечінкового судинного опору (IHVR) без шкідливої ​​системної гіпотензії.Цей ефект був пов’язаний із підвищенням активності eNOS [3].У моделі щурів Dahl чутливої ​​до солі гіпертензії та інсулінорезистентності (IR) дієта з високим вмістом солі (HS) значно підвищила системний кров’яний тиск і зменшила експресію DDAH в тканинах.INT-747 підвищував чутливість до інсуліну та пригнічував зниження експресії DDAH [4].

Посилання:
[1].Pellicciari R, Fiorucci S, Camaioni E та ін.6альфа-етил-хенодезоксихолева кислота (6-ECDCA), потужний і селективний агоніст FXR, наділений антихолестатичною активністю.J Med Chem, 2002, 45(17): 3569-3572.
[2].Fiorucci S, Clerici C, Antonelli E та ін.Захисні ефекти 6-етилхенодезоксихолевої кислоти, ліганду фарнезоїдного X-рецептора, при естроген-індукованому холестазі.J Pharmacol Exp Ther, 2005, 313(2): 604-612.
[3].Verbeke L, Farre R, Trebicka J та ін.Обетихолева кислота, агоніст фарнезоїдного X-рецептора, покращує портальну гіпертензію двома різними шляхами у щурів з цирозом.Гепатологія, 2014, 59(6): 2286-2298.
[4].Ghebremariam YT, Yamada K, Lee JC та ін.Агоніст FXR INT-747 посилює експресію DDAH і підвищує чутливість до інсуліну у щурів Dahl, які харчуються великою кількістю солі.PLoS One, 2013, 8(4): e60653.

Цитування продукту

• 1. Селіна Коста.«Характеристика нового ліганду для фарнезоїдного X-рецептора за допомогою трансгенної риби данио».Університет Торонто.Червень 2018 року.
• 2. Кент, Ребекка.«Вплив фенофібрату на CYP2D6 та регуляцію ANG1 і RNASE4 агоністом FXR обетихолевої кислоти».indigo.uic.edu.2017.

Зберігання

Хімічна структура

Пов'язані біологічні дані

Пов'язані біологічні дані