Опис

LCZ696 (сакубітрил/валсартан), що містить валсартан (БРА) і сакубітрил (AHU377) у молярному співвідношенні 1:1, є першим у своєму класі біодоступним перорально інгібітором ангіотензинового рецептора-неприлізину (АРН) подвійної дії для лікування гіпертонії. і серцева недостатність [1][2][3].LCZ696 полегшує діабетичну кардіоміопатію, пригнічуючи запалення, окислювальний стрес і апоптоз.

Фон

LCZ696 є першим у класі ARNi (інгібітор неприлізину рецептора ангіотензину), що містить аніонні частини AR валсартану та проліки інгібітора неприлізину AHU377 (співвідношення 1:1) для лікування серцевої недостатності та гіпертонії.

Рецептори ангіотензину є рецепторами, пов’язаними з G-білком.Вони опосередковують серцево-судинні та інші ефекти ангіотензину II, який є біологічно активним пептидом ренін-ангіотензинової системи.Неприлізин є нейтральною ендопептидазою, яка руйнує ендогенні вазоактивні пептиди, такі як натрійуретичні пептиди.Пригнічення неприлізину підвищує концентрацію натрійуретичних пептидів, що сприяє захисту серця, судин і нирок.[1]

У щурів Sprague-Dawley пероральне введення LCZ696 призводило до дозозалежного підвищення імунореактивності передсердного натрійуретичного пептиду в результаті інгібування неприлізину.У гіпертонічних подвійних трансгенних щурів LCZ696 викликав дозозалежне та стійке зниження середнього артеріального тиску.У здорових учасників рандомізоване подвійне сліпе плацебо-контрольоване дослідження підтвердило, що LCZ696 забезпечував одночасне інгібування неприлізину та блокаду рецептора AT1.LCZ696 був безпечним і добре переносився людьми.[2] [3]

Посилання:
McMurray JJ, Packer M, Desai AS та ін.Інгібування ангіотензин-неприлізину проти еналаприлу при серцевій недостатності.N Engl J Med.2014 Вересень 11;371(11):993-1004.
Gu J, Noe A, Chandra P, Al-Fayoumi S et al.Фармакокінетика та фармакодинаміка LCZ696, нового інгібітора ангіотензинових рецепторів-неприлізину подвійної дії (ARNi).J Clin Pharmacol.2010 Квітень;50(4):401-14.
Langenickel TH, Dole WP.Інгібування рецепторів ангіотензину-неприлізину за допомогою LCZ696: новий підхід до лікування серцевої недостатності, Drug Discov Today: Ther Strategies (2014),

Зберігання

Хімічна структура