Фон

Талідомід був представлений як седативний препарат, імуномодулюючий засіб, а також досліджується для лікування симптомів багатьох видів раку. Талідомід інгібує убіквітинлігазу E3，який є комплексом CRBN-DDB1-Cul4A.

опис

Талідомід спочатку рекламується як седативний засіб, пригнічує цереброн (CRBN), частину убіквітинлігазного комплексу куллін-4 E3 CUL4-RBX1-DDB1, з Kd∼250 нМ і має імуномодулюючі, протизапальні та антиангіогенні ракові властивості.

In Vitro

Талідомід спочатку рекламується як седативний засіб, має імуномодулюючі, протизапальні та антиангіогенні властивості проти раку, і націлений на цереброн (CRBN), частину убіквітинлігазного комплексу куллін-4 E3 CUL4-RBX1-DDB1, з Kd∼250 нМ[1]. Талідомід (50μг/мл) посилює протипухлинну активність ікотинібу проти проліферації клітин PC9 і A549, і цей ефект корелює з апоптозом і міграцією клітин. Крім того, талідомід та ікотиніб пригнічують шляхи EGFR та VEGF-R2 у клітинах PC9[3].

Талідомід (100 мг/кг перорально) пригнічує відкладення колагену, знижує рівень експресії мРНКα-SMA і колаген I, а також значно знижує прозапальні цитокіни у мишей RILF. Талідомід полегшує RILF шляхом пригнічення АФК і зниження регуляції TGF-β/Smad шлях залежить від статусу Nrf2[2]. Талідомід (200 мг/кг, перорально) у поєднанні з ікотинібом демонструє синергетичну протипухлинну дію на голих мишах із клітинами PC9, пригнічуючи ріст пухлини та сприяючи загибелі пухлини [3].