Фон

Ривароксабан, 5-хлор-N-[[(5S)-2-оксо-3-[4-(3-оксоморфолін-4-іл)феніл]-1,3-оксазолідин-5-іл]метил]тіофен-2 -карбоксамід, є потужним низькомолекулярним інгібітором фактора Ха, який є фактором згортання на критичному етапі згортання крові, що призводить до утворення тромбіну та утворення згустку.Ривароксабан зв’язується з Tyr288 в кишені фактора Xa S1 шляхом взаємодії Tyr288 і хлорного заступника хлортіофенової частини.Інгібування є оборотним (koff = 5x10-3s-1), швидким (kon = 1,7x107 моль/л-1 с-1) і залежним від концентрації способом (Ki = 0,4 нмоль/л).Нині ривароксабан вивчається для лікування ВТЕ, профілактики серцево-судинних подій у пацієнтів з гострим коронарним синдромом, профілактики інсульту у пацієнтів з фібриляцією передсердь.

Довідка

Елізабет Перцборн, Сюзанна Реріг, Олександр Штрауб, Дагмар Кубіца, Вольфганг Муек і Фолькер Лаукс.Ривароксабан: новий пероральний інгібітор фактора Ха.Arterioscler Thromb Vasc Biol 2010;30(3): 376-381

Опис

Ривароксабан (BAY 59-7939) є дуже сильнодіючим,селективний і прямий інгібітор фактора Xa (FXa), що досягає сильного посилення потенції проти FXa (IC50 0,7 нМ; Ki 0,4 нМ).

В пробірці

Ривароксабан (BAY 59-7939) є пероральним прямим інгібітором фактора Ха (FXa), який розробляється для профілактики та лікування артеріального та венозного тромбозу.Ривароксабан конкурентно інгібує FXa людини (Ki 0,4 нМ) із більшою селективністю у >10 000 разів, ніж для інших серинових протеаз;він також пригнічує активність протромбінази (IC50 2,1 нМ).Ривароксабан сильніше пригнічує ендогенний FXa у плазмі людини та кролика (IC50 21 нМ), ніж плазма щурів (IC50 290 нМ).Він демонструє антикоагулянтну дію в плазмі людини, подвоюючи протромбіновий час (PT) і активує частковий тромбопластиновий час на 0,23 і 0,69μМ, відповідно.

Ривароксабан (BAY 59-7939) є потужним і селективним прямим інгібітором FXa з чудовою активністю in vivo та хорошою біодоступністю при пероральному прийомі.Ривароксабан (BAY 59-7939), введений внутрішньовенно болюсно перед індукцією тромбу, зменшує утворення тромбу (ED50 0,1 мг/кг), пригнічує FXa та подовжує PT залежно від дози.PT і FXa зазнають незначного впливу на ED50 (збільшення в 1,8 раза та 32% інгібування відповідно).При дозі 0,3 мг/кг (доза, що призводить до майже повного пригнічення утворення тромбу), ривароксабан помірно подовжує ПТ (3,2±0,5 раза) і пригнічує активність FXa (65±3%).

Зберігання

Хімічна структура