опис

Обетихолева кислота (INT-747) є потужним, селективним і перорально активним агоністом FXR з EC50 99 нМ. Обетихолева кислота має протижовчогінну та протизапальну дію. Обетихолева кислота також індукує аутофагію[1][2][3].

Фон

Обетихолева кислота (6альфа-етил-хенодезоксихолева кислота, 6-ECDCA, INT-747) є потужним і селективним агоністом FXR зі значенням EC50 99 нМ [1].

Фарнезоїдний Х-рецептор (FXR) є ядерним рецептором жовчних кислот, який бере участь у гомеостазі жовчних кислот, фіброзі печінки, запаленні печінки та кишечнику та серцево-судинних захворюваннях [2].

Обетихолева кислота є потужним і селективним агоністом FXR з антихолеретичною активністю [1]. Обетихолева кислота є напівсинтетичним похідним жовчної кислоти та потужним лігандом FXR. У щурів з естроген-індукованим холестазом 6-ECDCA захищав від холестазу, індукованого 17α-етинілестрадіолом (E217α) [2]. У моделях щурів із циротичною портальною гіпертензією (ПГТ) INT-747 (30 мг/кг) реактивував вихідний сигнальний шлях FXR і знижував портальний тиск шляхом зниження загального внутрішньопечінкового судинного опору (IHVR) без шкідливої ​​системної гіпотензії. Цей ефект був пов’язаний з підвищенням активності eNOS [3]. У моделі щурів Даля з чутливою до солі гіпертензією та резистентністю до інсуліну (IR) дієта з високим вмістом солі (HS) значно підвищувала системний артеріальний тиск і знижувала експресію DDAH у тканинах. INT-747 підвищував чутливість до інсуліну та пригнічував зниження експресії DDAH [4].

Література:
[1]. Pellicciari R, Fiorucci S, Camaioni E та ін. 6-альфа-етил-хенодезоксихолева кислота (6-ECDCA), потужний і селективний агоніст FXR, наділений антихолестатичною активністю. J Med Chem, 2002, 45(17): 3569-3572.
[2]. Fiorucci S, Clerici C, Antonelli E та ін. Захисні ефекти 6-етилхенодезоксихолевої кислоти, ліганду фарнезоїдного X рецептора, при естроген-індукованому холестазі. J Pharmacol Exp Ther, 2005, 313(2): 604-612.
[3]. Verbeke L, Farre R, Trebicka J та ін. Обетихолева кислота, агоніст фарнезоїдних X рецепторів, покращує портальну гіпертензію двома різними шляхами у щурів з цирозом. Гепатологія, 2014, 59 (6): 2286-2298.
[4]. Ghebremariam YT, Yamada K, Lee JC та ін. Агоніст FXR INT-747 підвищує експресію DDAH і підвищує чутливість до інсуліну у щурів Dahl, яких годували з високим вмістом солі. PLoS One, 2013, 8(4): e60653.

Цитата продукту

• 1. Селіна Коста. «Характеристика нового ліганду для рецептора фарнезоїда X за допомогою трансгенної рибки даніо». Університет Торонто. Червень-2018.
• 2. Кент, Ребекка. «Вплив фенофібрату на CYP2D6 і регуляцію ANG1 і RNASE4 агоністом FXR обетихолевою кислотою». indigo.uic.edu.2017.

Зберігання

Хімічна структура

Пов’язані біологічні дані

Пов’язані біологічні дані