опис

Нірапаріб (MK-4827) є високопотужним і перорально біодоступним інгібітором PARP1 і PARP2 з IC50 3,8 і 2,1 нМ відповідно. Нірапаріб призводить до пригнічення репарації пошкоджень ДНК, активує апоптоз і виявляє протипухлинну дію.

In Vitro

Нірапаріб (MK-4827) пригнічує активність PARP з EC50=4 нМ і EC90=45 нМ в аналізі цільної клітини. MK-4827 пригнічує проліферацію ракових клітин з мутантними BRCA-1 і BRCA-2 з CC50 в діапазоні 10-100 нМ. MK-4827 демонструє чудове інгібування PARP 1 і 2 з IC50=3,8 і 2,1 нМ, відповідно, і в аналізі цілої клітини [1]. Щоб перевірити, що Нірапаріб (MK-4827) пригнічує PARP у цих клітинних лініях, клітини A549 і H1299 обробляють 1μM MK-4827 протягом різного часу та вимірювали ферментативну активність PARP за допомогою хемілюмінесцентного аналізу. Результати показують, що Niraparib (MK-4827) пригнічує PARP протягом 15 хвилин після обробки, досягаючи приблизно 85% інгібування в клітинах A549 через 1 годину та приблизно 55% інгібування через 1 годину для клітин H1299.

Нірапаріб (MK-4827) добре переноситься та демонструє ефективність як монопрепарат у моделі ксенотрансплантата раку з дефіцитом BRCA-1. Нірапаріб (MK-4827) добре переноситься in vivo та демонструє ефективність як монопрепарат у моделі ксенотрансплантата раку з дефіцитом BRCA-1. Нірапаріб (MK-4827) характеризується прийнятною фармакокінетикою у щурів із плазмовим кліренсом 28 (мл/хв)/кг, дуже високим об’ємом розподілу (Vd_ss=6,9 л/кг), тривалий кінцевий період напіввиведення (t_1/2=3,4 год), і чудова біодоступність, F=65%^[1]. Нірапаріб (MK-4827) посилює радіаційну реакцію мутантної пухлини Calu-6 p53 в обох випадках, причому разова добова доза 50 мг/кг є більш ефективною, ніж 25 мг/кг двічі на день.^].

Зберігання

Хімічна структура