LCZ696 (сакубітрил + валсартан)
опис
LCZ696 (сакубітрил/валсартан), що складається з валсартану (АРБ) і сакубітрилу (AHU377) у молярному співвідношенні 1:1, є першим у своєму класі пероральним біодоступним інгібітором ангіотензинового рецептора-неприлізину (ARN) подвійної дії для лікування гіпертензії. та серцева недостатність[1][2][3]. LCZ696 полегшує діабетичну кардіоміопатію, пригнічуючи запалення, окислювальний стрес і апоптоз.
Фон
LCZ696 є першим у своєму класі ARNi (інгібітор неприлізину рецептора ангіотензину), що містить аніонні фрагменти AR валсартану та проліки інгібітора неприлізину AHU377 (співвідношення 1:1) для серцевої недостатності та гіпертонії.
Рецептори ангіотензину є G-білковими рецепторами. Вони опосередковують серцево-судинні та інші ефекти ангіотензину II, який є біоактивним пептидом ренін-ангіотензинової системи. Неприлізин є нейтральною ендопептидазою, яка руйнує ендогенні вазоактивні пептиди, такі як натрійуретичні пептиди. Інгібування неприлізину підвищує концентрацію натрійуретичних пептидів, які сприяють захисту серця, судин і нирок. [1]
У щурів Sprague-Dawley пероральне введення LCZ696 призводило до дозозалежного підвищення імунореактивності передсердного натрійуретичного пептиду в результаті інгібування неприлізину. У подвійних трансгенних щурів з гіпертензією LCZ696 викликав дозозалежне та стійке зниження середнього артеріального тиску. Рандомізоване, подвійне сліпе, плацебо-контрольоване дослідження серед здорових учасників підтвердило, що LCZ696 забезпечує одночасне інгібування неприлізину та блокування рецептора AT1. LCZ696 був безпечним і добре переносився людьми. [2] [3]
Література:
McMurray JJ, Packer M, Desai AS та ін. Інгібування ангіотензин-неприлізину порівняно з еналаприлом при серцевій недостатності. N Engl J Med. 2014 11 вересня;371(11):993-1004.
Gu J, Noe A, Chandra P, Al-Fayoumi S та ін. Фармакокінетика та фармакодинаміка LCZ696, нового інгібітора рецепторів ангіотензину та неприлізину (ARNi) подвійної дії. J Clin Pharmacol. 2010 квіт.;50(4):401-14.
Langenickel TH, Dole WP. Інгібування ангіотензинового рецептора-неприлізину за допомогою LCZ696: новий підхід до лікування серцевої недостатності, Drug Discov Today: Ther Strategies (2014),
Зберігання
| порошок | -20°C | 3 роки |
| 4°C | 2 роки | |
| У розчиннику | -80°C | 6 місяців |
| -20°C | 1 місяць |
Хімічна структура
Пропозиція18Схвалені проекти оцінки узгодженості якості4, і6проектів на погодженні.
Передова міжнародна система управління якістю заклала міцну основу для продажів.
Контроль якості проходить через весь життєвий цикл продукту, щоб забезпечити якість і терапевтичний ефект.
Професійна команда з питань регулювання підтримує вимоги до якості під час подання заявки та реєстрації.
Корейська лінія пакування пляшок Countec
Тайванська лінія упаковки в пляшки CVC
Італія Пакувальна лінія CAM Board
Німецька пресувальна машина Fette
Японський планшетний детектор Viswill
Контрольна кімната DCS
