Нірматрелвір є інгібітором основної протеази SARS-CoV-2 (Mpro), яку також називають 3C-подібною протеазою (3CLpro) або протеазою nsp5. Інгібування SARS-CoV-2 Mpro робить його нездатним обробляти поліпротеїнові попередники, запобігаючи реплікації вірусу.

Нірматрелвір інгібував активність рекомбінантного SARS-CoV-2 Mpro в біохімічному аналізі в концентраціях, досяжних in vivo. Рентгенівська кристалографія виявила, що нірматрелвір зв’язується безпосередньо з активним центром SARS-CoV-2 Mpro.

Ритонавір є інгібітором протеази ВІЛ-1, але не активний проти SARS-CoV-2 Mpro. Ритонавір пригнічує CYP3A-опосередкований метаболізм нірматрелвіру, що призводить до підвищення концентрації нірматрелвіру в плазмі.

Цей препарат рекомендований. Управління з санітарного нагляду за якістю харчових продуктів і медикаментів (FDA) отримало дозвіл на екстрене використання для лікування легкого та середнього ступеня тяжкості коронавірусної хвороби (COVID-19) у дорослих і дітей (віком від 12 років і вагою не менше 40 кілограмів або близько 88 фунтів) з позитивні результати прямого тестування на SARS-CoV-2 і які мають високий ризик прогресування до важкої форми COVID-19, включаючи госпіталізацію або смерть. Лікування нірматрелвіром/ритонавіром слід починати якомога швидше після діагностики COVID-19 і протягом п’яти днів після появи симптомів.

Рекомендації ґрунтуються на EPIC-HR, фазі 2/3 рандомізованого клінічного контрольного дослідження, що оцінює ефективність нірмалтрелівіру/ритонавіру порівняно з плацебо щодо зменшення госпіталізації та/або смерті до 28-го дня. Застосування нірмалтрелівіру/ритонавіру протягом 5 днів після появи симптомів у особи з ризиком прогресування до тяжкого захворювання зменшили відносний ризик госпіталізації або смерті протягом 28 днів на 88%.