Сугамадекс натріює новим антагоністом селективних недеполяризуючих міорелаксантів (міорелаксантів), який вперше був зареєстрований у людей у 2005 році і з тих пір використовується клінічно в Європі, США та Японії.Порівняно з традиційними антихолінестеразними препаратами, він може протидіяти глибокій нервовій блокаді, не впливаючи на рівень гідролізованого ацетилхоліну в холінергічних синапсах, уникаючи несприятливих ефектів збудження рецепторів M і N і значно покращуючи якість пробудження після анестезії.Нижче наведено огляд недавнього клінічного застосування натрієвих цукрів у період неспання після анестезії.
1. Огляд
Сугамадекс натрію – це модифіковане похідне γ-циклодекстрину, яке специфічно усуває нейром’язову блокуючу дію стероїдних нейром’язових блокаторів, особливо рокуронію броміду.Сугамадекс натрію хелатує вільні нейром’язові блокатори після ін’єкції та інактивує нервово-м’язові блокатори, утворюючи стабільну водорозчинну сполуку через щільне зв’язування 1:1.Завдяки такому зв’язуванню утворюється градієнт концентрації, який сприяє поверненню нейром’язового блокатора з нервово-м’язового з’єднання в плазму, тим самим усуваючи ефект нервово-м’язового блокування, який він виробляє, вивільняючи нікотинові ацетилхоліноподібні рецептори та відновлюючи нервово-м’язову передачу збудження.
Серед стероїдних нейром’язових блокаторів сугамадекс натрію має найсильнішу спорідненість з пекуронію бромідом, за ним йдуть рокуроній, потім векуроній і панкуроній.Варто зазначити, що для швидшого та ефективнішого усунення ефектів нервово-м’язової блокади надмірна кількістьСугамадекс натріюслід застосовувати відносно міорелаксантів, що знаходяться в циркуляції.Крім того, сугамадекс натрію є специфічним антагоністом стероїдних нервово-м’язових блокаторів, і він не здатний зв’язувати бензилізохінолінові недеполяризуючі міорелаксанти, а також деполяризуючі міорелаксанти, а отже, не може скасувати ефект нейром’язової блокування цих препаратів.
2. Ефективність сугамадекса натрію
Загалом доза мускаринових антагоністів під час пробудження анестетика залежить від ступеня нервово-м’язової блокади.Тому використання міосон-монітора сприяє раціональному застосуванню антагоністів нейром’язової блокади.Монітор міорелаксації подає електричну стимуляцію, що подається до периферичних нервів, викликаючи моторну реакцію (посмикування) у відповідній м’язі.Сила м’язів зменшується або зникає після застосування міорелаксантів.В результаті ступінь нервово-м’язової блокади можна оцінити як: дуже глибока блокада [без посмикування після чотирьох потягів із чотирьох (TOF) або тонічної стимуляції], глибока блокада (без посмикування після TOF і принаймні одне посмикування після тоніки). стимуляція) та помірний блок (принаймні одне посмикування після TOF).
Виходячи з наведених вище визначень, рекомендована доза натрієвих цукрів для усунення помірної блокади становить 2 мг/кг, а коефіцієнт TOF може досягати 0,9 приблизно через 2 хв;рекомендована доза для усунення глибокої блокади становить 4 мг/кг, а коефіцієнт TOF може досягати 0,9 через 1,6-3,3 хв.Для швидкої індукції анестезії високі дози рокуронію броміду (1,2 мг/кг) не рекомендуються для рутинного скасування дуже глибокої блокади.Однак у разі екстреного повернення до природної вентиляції, реверсування з 16 мг/кгСугамадекс натріюрекомендується.
3. Застосування сугамадекса натрію у особливих пацієнтів
3.1.У пацієнтів дитячого віку
Дані клінічних досліджень фази II свідчать про те, що сугамадекс натрію настільки ж ефективний та безпечний у педіатричній популяції (включаючи новонароджених, немовлят, дітей та підлітків), як і у дорослого населення.Метааналіз, заснований на 10 дослідженнях (575 випадків) і нещодавно опублікованому ретроспективному когортному дослідженні (968 випадків), також підтвердив, що час (медіана) відновлення співвідношення 4-го міоклонічного посмикування до 1-го міоклонічного посмикування до 0,9 у суб'єктів при прийомі рокуронію броміду 0,6 мг/кг та сугамадексу натрію 2 мг/кг при передозуванні Т2 було лише 0,6 хв у немовлят (0,6 хв) порівняно з дітьми (1,2 хв) та дорослими (1,2 хв).1,2 хв і вдвічі менше, ніж у дорослих (1,2 хв).Крім того, одне дослідження показало, що сугамадекс натрію зменшує частоту брадикардії порівняно з неостигміном у поєднанні з атропіном.Різниця в частоті інших побічних явищ, таких як бронхоспазм або післяопераційна нудота та блювання, не була статистично значущою.Також було показано, що застосування сугамадекса натрію знижує частоту післяопераційного збудження у дітей, що може бути корисним у веденні періоду відновлення.Крім того, Tadokoro et al.у дослідженні «випадок-контроль» продемонстровано відсутність кореляції між периопераційними алергічними реакціями на загальну анестезію у дітей та застосуванням сугамадекса натрію.Тому застосування сугамадекса натрію безпечно у дітей у період пробудження наркозу.
3.2.Застосування у пацієнтів літнього віку
Загалом, літні пацієнти більш сприйнятливі до ефектів залишкової нервово-м’язової блокади, ніж молодші пацієнти, а спонтанне відновлення після нервово-м’язової блокади відбувається повільніше.У багатоцентровому клінічному дослідженні ІІІ фази безпеки, ефективності та фармакокінетики сугамадекс натрію у пацієнтів літнього віку було виявлено, що сугамадекс натрію повертає курсоронію, викликаючи незначне збільшення тривалості нервово-м’язової блокади порівняно з пацієнтами молодше 65 років (середній час 2,9 хв і 2,3 хв відповідно).Однак у кількох дослідженнях повідомлялося, що сугамадекс добре переноситься пацієнтами літнього віку і що повторної токсикації не відбувається.Тому вважається, що Сугамадекс Натрію можна безпечно застосовувати у пацієнтів літнього віку під час фази пробудження анестезії.
3.3.Застосування у вагітних жінок
Клінічних рекомендацій щодо застосування сугамадекса натрію вагітним, фертильним і годуючим жінкам мало.Однак дослідження на тваринах не виявили жодного впливу на рівень прогестерону під час вагітності та відсутність мертвонароджених або абортів у всіх щурів, що могло б керувати клінічним застосуванням сугамадекс натрію під час вагітності, особливо в першому триместрі.Також було зафіксовано низку випадків використання матерями цукру натрію під загальним наркозом під час кесаревого розтину, і не повідомлялося про ускладнення з боку матері або плода.Хоча деякі дослідження повідомляють про відносно невелику трансплацентарну передачу натрієвих цукрів, достовірних даних все ще бракує.Примітно, що вагітні жінки з гестаційною гіпертензією часто лікуються сульфатом магнію.Інгібування вивільнення ацетилхоліну через іони магнію перешкоджає передачі інформації про нервово-м’язовий зв’язок, розслабляє скелетні м’язи та знімає м’язовий спазм.Тому сульфат магнію може посилити нейром’язову блокуючу дію міорелаксантів.
3.4.Застосування у пацієнтів з нирковою недостатністю
Сугамадекс натрію та комплекси сукралози-рокуронію броміду виводяться нирками як прототипи, тому метаболізм як зв’язаного, так і незв’язаного сугамадексу натрію подовжується у пацієнтів з нирковою недостатністю.Однак клінічні дані свідчать про цеСугамадекс натріюможна безпечно застосовувати у пацієнтів з термінальною стадією ниркової недостатності, і немає повідомлень про відстрочену нервово-м’язову блокаду після застосування сугамадексу натрію у таких пацієнтів, але ці дані обмежені 48 годинами після введення сугамадексу натрію.Крім того, комплекс натрію сугамадекс-рокуронію бромід можна видалити шляхом гемодіалізу за допомогою фільтраційних мембран з високою пропускною здатністю.Важливо зазначити, що тривалість лікування рокуронію сугамадексом натрію може бути подовженою у пацієнтів із захворюваннями нирок.Тому використання нервово-м’язового моніторингу є важливим.
4. Висновок
Сугамадекс натрію швидко усуває нервово-м’язову блокаду, спричинену помірними та глибокими міорелаксантами аміностероїдів, і значно зменшує частоту залишкової нервово-м’язової блокади порівняно зі звичайними інгібіторами ацетилхолінестерази.Сугамадекс натрію також значно прискорює час до екстубації в період пробудження, скорочує кількість днів госпіталізації, прискорює одужання пацієнтів, зменшує витрати на госпіталізацію та економить медичні ресурси.Проте іноді повідомлялося про алергічні реакції та серцеві аритмії під час застосування Сугамадекс Натрію, тому все одно необхідно бути обережними під час застосування Сугамадекс Натрію та спостерігати за змінами життєво важливих показників пацієнтів, стану шкіри та ЕКГ.Рекомендується контролювати скорочення скелетних м’язів за допомогою монітора м’язової релаксації, щоб об’єктивно визначити глибину нервово-м’язової блокади та використовувати розумну дозусугамадекс натріюдля подальшого покращення якості періоду пробудження.
Час розміщення: 27 вересня 2021 р