Сугамадекс натріює новим антагоністом селективних недеполяризуючих міорелаксантів (міорелаксантів), який вперше був зареєстрований на людях у 2005 році та з тих пір використовується клінічно в Європі, США та Японії. У порівнянні з традиційними антихолінестеразними препаратами, він може антагонізувати глибоку нервову блокаду, не впливаючи на рівень гідролізованого ацетилхоліну в холінергічних синапсах, уникаючи несприятливих ефектів збудження рецепторів M і N і значно покращуючи якість пробудження після анестезії. Нижче наведено огляд нещодавнього клінічного застосування цукрів натрію в період неспання під час анестезії.
1. Огляд
Сугамадекс натрію є модифікованим похідним γ-циклодекстрину, який спеціально скасовує дію нейром’язового блокатора стероїдних нейром’язових блокаторів, особливо рокуронію броміду. Сугамадекс натрію хелатує вільні нервово-м’язові блокатори після ін’єкції та інактивує нервово-м’язові блокатори, утворюючи стабільну водорозчинну сполуку шляхом міцного зв’язування 1:1. Завдяки такому зв’язуванню утворюється градієнт концентрації, який сприяє поверненню нервово-м’язового блокатора з нервово-м’язового з’єднання в плазму, таким чином усуваючи спричинений ним ефект блокування нервово-м’язової тканини, вивільняючи нікотинові ацетилхоліноподібні рецептори та відновлюючи нервово-м’язову передачу збудження.
Серед стероїдних нейром’язових блокаторів сугамадекс натрію має найсильнішу спорідненість з пекуронію бромідом, за ним ідуть рокуроній, потім векуроній і панкуроній. Варто зазначити, що для забезпечення швидшого та ефективнішого усунення ефектів нервово-м’язової блокади надмірна кількістьСугамадекс натріюслід використовувати порівняно з міорелаксантами в кровообігу. Крім того, сугамадекс натрію є специфічним антагоністом стероїдних нейром’язових блокаторів, і він не здатний зв’язувати бензилізохінолінові недеполяризуючі міорелаксанти, а також деполяризуючі міорелаксанти, а отже, не може скасувати нервово-м’язовий блокатор ефектів цих препаратів.
2. Ефективність сугамадексу натрію
Загалом доза антагоністів мускаринової кислоти під час пробудження від анестетика залежить від ступеня нервово-м’язової блокади. Таким чином, застосування міозонмонітора сприяє раціональному застосуванню антагоністів нервово-м’язової блокади. Монітор міорелаксації подає електричну стимуляцію, що надходить до периферичних нервів, викликаючи рухову реакцію (посмикування) у відповідному м’язі. Сила м'язів знижується або зникає після застосування міорелаксантів. Як наслідок, ступінь нервово-м’язової блокади можна класифікувати як: дуже глибокий блок [відсутність посмикувань після чотирьох серії з чотирьох (TOF) або тонічної стимуляції], глибокий блок (відсутність посмикувань після TOF і принаймні одне посмикування після тоніки). стимуляція) і помірний блок (принаймні одне посмикування після TOF).
Виходячи з наведених вище визначень, рекомендована доза цукрів натрію для усунення помірної блокади становить 2 мг/кг, а коефіцієнт TOF може досягати 0,9 приблизно через 2 хв; рекомендована доза для зворотного глибокого блоку становить 4 мг/кг, а коефіцієнт TOF може досягати 0,9 через 1,6-3,3 хв. Для швидкої індукції анестезії високі дози рокуронію броміду (1,2 мг/кг) не рекомендуються для рутинного відновлення дуже глибокої блокади. Однак, у разі екстреного повернення до природної вентиляції, скасування з 16 мг/кгСугамадекс натріюрекомендовано.
3. Застосування сугамадексу натрію в особливих пацієнтів
3.1. У пацієнтів дитячого віку
Дані клінічних досліджень II фази свідчать про те, що сугамадекс натрію настільки ж ефективний і безпечний для дітей (включаючи новонароджених, немовлят, дітей і підлітків), як і для дорослих. Метааналіз, заснований на 10 дослідженнях (575 випадків) і нещодавно опублікованому ретроспективному когортному дослідженні (968 випадків), також підтвердив, що час (медіана) для відновлення співвідношення 4-го міоклонічного посмикування до 1-го міоклонічного посмикування до 0,9 у суб’єктів дають рокуронію бромід 0,6 мг/кг і сугамадекс натрію 2 мг/кг на Т2 презентація становила лише 0,6 хв у немовлят (0,6 хв) порівняно з дітьми (1,2 хв) і дорослими (1,2 хв). 1,2 хв і вдвічі менше, ніж у дорослих (1,2 хв). Крім того, одне дослідження показало, що сугамадекс натрію знижує частоту брадикардії порівняно з неостигміном у поєднанні з атропіном. Різниця в частоті інших побічних явищ, таких як бронхоспазм або післяопераційна нудота та блювання, не була статистично значущою. Було також показано, що застосування сугамадексу натрію зменшує частоту післяопераційного збудження у дітей, що може бути корисним у веденні періоду відновлення. Крім того, Tadokoro et al. продемонстрували в дослідженні типу «випадок-контроль», що не було кореляції між періопераційними алергічними реакціями на педіатричну загальну анестезію та використанням сугамадексу натрію. Таким чином, застосування сугамадексу натрію є безпечним у педіатричних пацієнтів у період пробудження під час анестезії.
3.2. Застосування у пацієнтів літнього віку
Загалом літні пацієнти більш сприйнятливі до ефектів залишкової нервово-м’язової блокади, ніж молодші пацієнти, і спонтанне відновлення після нервово-м’язової блокади відбувається повільніше. У багатоцентровому клінічному дослідженні III фази безпеки, ефективності та фармакокінетики сугамадексу натрію у пацієнтів літнього віку було виявлено, що сугаммадекс натрію змінює рокуроній, викликаючи незначне збільшення тривалості нервово-м’язової блокади порівняно з пацієнтами молодше 65 років (середній час 2,9 хв і 2,3 хв відповідно). Проте кілька досліджень показали, що сугамадекс добре переноситься літніми пацієнтами і що повторної токсикації не відбувається. Тому вважається, що Сугамадекс натрію можна безпечно застосовувати пацієнтам літнього віку під час фази пробудження анестезії.
3.3. Застосування у вагітних
Існує мало клінічних рекомендацій щодо застосування сугамадексу натрію вагітним жінкам, жінкам у період дітородіння та жінкам, які годують груддю. Проте дослідження на тваринах не виявили впливу на рівень прогестерону під час вагітності та відсутності мертвонароджень або абортів у всіх щурів, що могло б керувати клінічним застосуванням сугамадексу натрію під час вагітності, особливо в першому триместрі. Було також кілька випадків використання матір’ю цукрів натрію під загальною анестезією для кесаревого розтину, і не було повідомлено про жодні ускладнення для матері чи плода. Хоча в деяких дослідженнях повідомлялося про відносно невеликий трансплацентарний перехід цукрів натрію, все ще бракує надійних даних. Примітно, що вагітні жінки з гестаційною гіпертензією часто лікуються сульфатом магнію. Інгібування вивільнення ацетилхоліну через іони магнію перешкоджає передачі інформації нервово-м’язового з’єднання, розслаблює скелетні м’язи та знімає м’язовий спазм. Таким чином, магнію сульфат може посилити нервово-м’язовий блокуючий ефект міорелаксантів.
3.4. Застосування у хворих з нирковою недостатністю
Сугамадекс натрію та комплекси сукралози-рокуронію броміду виводяться нирками як прототипи, тому метаболізм як зв’язаного, так і незв’язаного сугамадексу натрію подовжується у пацієнтів з нирковою недостатністю. Однак клінічні дані свідчать про цеСугамадекс натріюможна безпечно застосовувати у пацієнтів із термінальною стадією ниркової недостатності, і немає повідомлень про відстрочену нервово-м’язову блокаду після застосування сугамадексу натрію у таких пацієнтів, але ці дані обмежені 48 годинами після введення сугаммадексу натрію. Крім того, комплекс натрію сугамадекс-рокуронію бромід можна вивести за допомогою гемодіалізу з високопроточними фільтраційними мембранами. Важливо зазначити, що тривалість відновлення рокуронію сугамадексом натрію може бути подовжена у пацієнтів із захворюванням нирок. Тому використання нервово-м’язового моніторингу є важливим.
4. Висновок
Сугамадекс натрію швидко усуває нервово-м’язову блокаду, спричинену помірними та глибокими аміностероїдними міорелаксантами, і значно знижує частоту залишкової нервово-м’язової блокади порівняно зі звичайними інгібіторами ацетилхолінестерази. Сугамадекс натрію також значно прискорює час до екстубації в період пробудження, скорочує кількість днів госпіталізації, прискорює одужання пацієнтів, зменшує витрати на госпіталізацію та економить медичні ресурси. Однак іноді повідомлялося про алергічні реакції та серцеві аритмії під час застосування сугамадексу натрію, тому все одно необхідно бути пильним під час застосування сугаммадексу натрію та спостерігати за змінами життєво важливих ознак пацієнтів, стану шкіри та ЕКГ. Рекомендується контролювати скорочення скелетних м’язів за допомогою монітора міорелаксації, щоб об’єктивно визначити глибину нервово-м’язової блокади та використовувати розумну дозунатрію сугамадексдля подальшого поліпшення якості періоду пробудження.
Час публікації: 27 вересня 2021 р