Фон

Аторвастатин кальцію є потужним інгібітором ГМГ-КоА-редуктази зі значенням IC50 150 нМ[1].
ГМГ-КоА-редуктаза є ключовим ферментом мевалонатного шляху, який виробляє холестерин. HMG-CoA є ферментом, що обмежує швидкість, і важливий для зниження рівня холестерину в крові. ГМГ-КоА-редуктаза розташована в ендоплазматичному ретикулумі і містить вісім трансмембранних доменів. Інгібітори ГМГ-КоА-редуктази можуть індукувати експресію рецепторів ЛПНЩ (ліпопротеїдів низької щільності) у печінці. Це призводить до підвищення рівнів катаболізму ЛПНЩ у плазмі та зниження концентрації холестерину в плазмі, який є важливою детермінантою атеросклерозу. ГМГ-КоА-редуктаза відіграє важливу роль у синтезі холестерину. HMG-CoA є єдиною мішенню для препаратів, що знижують холестерин. ГМГ-КоА-редуктаза також є важливим ферментом для розвитку. Активність ГМГ-КоА-редуктази пов'язана з дефектами міграції зародкових клітин. Пригнічення його активності може призвести до внутрішньомозкового крововиливу [1].
Аторвастатин є інгібітором ГМГ-КоА-редуктази зі значенням IC50 154 нМ. Він ефективний при лікуванні певних дисліпідемій і гіперхолестеринемії [1]. Лікування аторвастатином у дозі 40 мг знижує загальний холестерин на 40% через 40 днів.[1] Його також можна використовувати для лікування пацієнтів з коронарними захворюваннями або інсультом з нормальним рівнем холестерину.[2] Аторвастатин також зменшує аферез ліпопротеїнів низької щільності у пацієнтів шляхом індукції експресії рецепторів ЛПНЩ.
Він метаболізується до кількох метаболітів, які важливі для ефекту терапевтичних дій за допомогою CYP3A4 (цитохром P450 3A4).[3]
Література:
[1]. van Dam M, Zwart M, de Beer F, Smelt AH, Prins MH, Trip MD, Havekes LM, Lansberg PJ, Kastelein JJ: Довгострокова ефективність і безпека аторвастатину в лікуванні важкої форми III типу та комбінованої дисліпідемії. Серце 2002, 88(3):234-238.
[2]. Север PS, Dahlof B, Poulter NR, Wedel H, Beevers G, Caulfield M, Collins R, Kjeldsen SE, Kristinsson A, McInnes GT та інші: Профілактика коронарних подій та інсульту за допомогою аторвастатину у пацієнтів з гіпертензією, які мають середню або нижчу за - середні концентрації холестерину, в англо-скандинавському дослідженні кардіологічних результатів - група зниження ліпідів (ASCOT-LLA): багатоцентрове рандомізоване контрольоване дослідження. Lancet 2003, 361(9364):1149-1158.
[3]. Lennernas H: Клінічна фармакокінетика аторвастатину. Clin Pharmacokinet 2003, 42(13):1141-1160.

Хімічна структура