Фон

Аторвастатин кальцій є потужним інгібітором ГМГ-КоА-редуктази зі значенням IC50 150 нМ[1].
ГМГ-КоА-редуктаза є ключовим ферментом мевалонатного шляху, який виробляє холестерин.ГМГ-КоА є ферментом, що обмежує швидкість, і важливий для зниження рівня холестерину в крові.ГМГ-КоА-редуктаза розташована в ендоплазматичному ретикулумі і містить вісім трансмембранних доменів.Інгібітори ГМГ-КоА-редуктази можуть індукувати експресію рецепторів ЛПНЩ (ліпопротеїнів низької щільності) у печінці.Це призводить до підвищення рівня катаболізму ЛПНЩ у плазмі та зниження концентрації холестерину в плазмі, що є важливою детермінантою атеросклерозу.ГМГ-КоА-редуктаза відіграє важливу роль у синтезі холестерину.ГМГ-КоА є єдиною мішенню для ліків, що знижують рівень холестерину.ГМГ-КоА-редуктаза також є важливим ферментом для розвитку.Активність ГМГ-КоА-редуктази пов’язана з дефектами міграції статевих клітин.Пригнічення його активності може призвести до внутрішньомозкового крововиливу[1].
Аторвастатин є інгібітором ГМГ-КоА-редуктази зі значенням IC50 154 нМ.Він ефективний при лікуванні деяких дисліпідемій і гіперхолестеринемії[1].Лікування аторвастатином у дозі 40 мг знижує загальний холестерин на 40% через 40 днів.[1]Його також використовують для лікування коронарних пацієнтів або пацієнтів із інсультом із нормальним рівнем холестерину.[2]Аторвастатин також зменшує аферез ліпопротеїнів низької щільності у пацієнтів, індукуючи експресію рецепторів ЛПНЩ.
Метаболізується до кількох метаболітів, які важливі для ефекту терапевтичної дії CYP3A4 (цитохром P450 3A4).[3]
Посилання:
[1].van Dam M, Zwart M, de Beer F, Smelt AH, Prins MH, Trip MD, Havekes LM, Lansberg PJ, Kastelein JJ: довгострокова ефективність та безпека аторвастатину при лікуванні тяжкого типу III та комбінованої дисліпідемії.Серце 2002, 88(3):234-238.
[2].Sever PS, Dahlof B, Poulter NR, Wedel H, Beevers G, Caulfield M, Collins R, Kjeldsen SE, Kristinsson A, McInnes GT та ін.: Профілактика коронарних подій та інсультів за допомогою аторвастатину у пацієнтів з гіпертонічною хворобою, які мають середній або нижчий, ніж -середні концентрації холестерину в дослідженні Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial--Lipid Lowering Arm (ASCOT-LLA): багатоцентрове рандомізоване контрольоване дослідження.Lancet 2003, 361(9364):1149-1158.
[3].Lennernas H: Клінічна фармакокінетика аторвастатину.Clin Pharmacokinet 2003, 42(13):1141-1160.

Хімічна структура