Розувастатин (торгова марка Crestor, продається компанією AstraZeneca) є одним із найбільш часто використовуваних статинів. Як і інші статини, розувастатин призначають для підвищення рівня ліпідів у крові людини та зниження ризику серцево-судинних захворювань.

Протягом першого десятиліття або близько того, що розувастатин був на ринку, його широко рекламували як «статин третього покоління», а отже, як більш ефективний і, можливо, спричиняє менше побічних ефектів, ніж більшість інших статинів. Минали роки та накопичувалися докази клінічних випробувань, більша частина раннього ентузіазму щодо цього специфічного статину зменшилася.

Зараз більшість експертів вважають відносні ризики та переваги розувастатину такими ж, як і інших статинів. Однак існує кілька клінічних обставин, за яких розувастатину можна надати перевагу.

Застосування Розувастатину

Статини були розроблені для зниження рівня холестерину в крові. Ці препарати конкурентно зв’язуються з печінковим ферментом гідроксиметилглутарил (ГМГ) КоА-редуктазою. ГМГ-КоА-редуктаза відіграє лімітуючу роль у синтезі холестерину печінкою.

Блокуючи ГМГ-КоА-редуктазу, статини можуть значно зменшити вироблення холестерину ЛПНЩ («поганого») холестерину в печінці, і таким чином можуть знизити рівень холестерину ЛПНЩ у крові на цілих 60%. Крім того, статини помірно знижують рівень тригліцеридів у крові (приблизно на 20-40%) і призводять до невеликого підвищення (приблизно на 5%) рівня холестерину ЛПВЩ («хорошого холестерину») в крові.

За винятком нещодавно розроблених інгібіторів PCSK9, статини є найпотужнішими препаратами для зниження холестерину. Крім того, на відміну від інших класів препаратів, що знижують рівень холестерину, клінічні випробування показали, що статини можуть значно покращити віддалені результати для людей із встановленою ішемічною хворобою серця (ІХС) і людей із помірним або високим ризиком розвитку ІХС. .

Статини також значно знижують ризик подальших серцевих нападів і знижують ризик смерті від ІХС. (Новіші інгібітори PCSK9 також показали, що у великомасштабних РКД покращують клінічні результати.)

Вважається, що ця здатність статинів значно покращувати клінічні результати є наслідком, принаймні частково, деяких або всіх їхніх переваг, не пов’язаних зі зниженням холестерину. Окрім зниження рівня холестерину ЛПНЩ, статини також мають протизапальні властивості, дію проти згортання крові та властивості стабілізації бляшок. Крім того, ці препарати знижують рівень С-реактивного білка, покращують загальну функцію судин і знижують ризик небезпечних для життя серцевих аритмій.

Цілком імовірно, що клінічні переваги, продемонстровані препаратами статинів, зумовлені поєднанням їх ефектів зниження рівня холестерину та різноманітних ефектів, не пов’язаних із холестерином.

Чим розувастатин відрізняється?

Розувастатин є новішим, так званим препаратом статинів «третього покоління». По суті, це найпотужніший статин на ринку.

Його відносна сила випливає з його хімічних характеристик, які дозволяють йому міцніше зв’язуватися з HMG CoA-редуктазою, таким чином здійснюючи більш повне інгібування цього ферменту. Молекула за молекулою, розувастатин виробляє більше засобів для зниження холестерину ЛПНЩ, ніж інші статини. Однак подібних величин зниження холестерину можна досягти, використовуючи більш високі дози більшості інших статинів.

Коли необхідна «інтенсивна» терапія статинами, щоб максимально знизити рівень холестерину, розувастатин є основним препаратом для багатьох лікарів.

Ефективність Розувастатину

Розувастатин отримав репутацію особливо ефективного серед статинів, в основному на основі результатів двох клінічних випробувань.

У 2008 році публікація дослідження JUPITER привернула увагу кардіологів у всьому світі. У цьому дослідженні понад 17 000 здорових людей, які мали нормальний рівень холестерину ЛПНЩ в крові, але підвищений рівень СРБ, були рандомізовані для отримання 20 мг розувастатину на день або плацебо.

Під час подальшого спостереження люди, рандомізовані на розувастатин, не лише суттєво знизили рівень холестерину ЛПНЩ та рівні СРБ, але й мали значно менше серцево-судинних подій (включаючи серцевий напад, інсульт, необхідність процедури реваскуляризації, такої як стентування чи шунтування, і поєднання серцевого нападу, інсульту або серцево-судинної смерті), а також зниження смертності від усіх причин.

Це дослідження було вражаючим не лише тим, що розувастатин значно покращив клінічні результати у зовні здорових людей, а й тому, що ці люди не мали підвищеного рівня холестерину на момент залучення.

У 2016 році було опубліковано дослідження HOPE-3. У цьому дослідженні взяли участь понад 12 000 людей із принаймні одним фактором ризику атеросклеротичного захворювання судин, але без явної ІХС. Учасники були рандомізовані для отримання розувастатину або плацебо. Наприкінці року люди, які приймали розувастатин, мали значне зниження комбінованої кінцевої точки (включаючи нефатальний серцевий напад чи інсульт або смерть від серцево-судинних захворювань).

В обох цих дослідженнях рандомізація на розувастатин значно покращила клінічні результати людей, які мали один або більше факторів ризику, але не мали ознак активного серцево-судинного захворювання.

Слід зазначити, що розувастатин був обраний для цих випробувань не тому, що він був найпотужнішим із статинів, а (принаймні значною мірою) тому, що випробування спонсорувала компанія AstraZeneca, виробник розувастатину.

Більшість експертів з ліпідів вважають, що результати цих випробувань були б такими ж, якби інший статин використовувався в достатній дозі, і фактично поточні рекомендації щодо терапії статинами зазвичай дозволяють використовувати будь-який із статинів, якщо дозування є достатньо високим, щоб досягти приблизно такого ж рівня зниження рівня холестерину, якого можна було б досягти за допомогою меншої дози розувастатину. (Виняток із цього загального правила трапляється, коли вимагається «інтенсивна терапія статинами». Під інтенсивною терапією статинами розуміють або високі дози розувастатину, або високі дози аторвастатину, який є наступним за потужністю доступним статином.)

Але оскільки розувастатин справді був статином, який використовувався в цих двох основних клінічних дослідженнях, багато лікарів за замовчуванням не використовували розувастатин як статин вибору.

Поточні показання

Терапія статинами показана для покращення аномальних рівнів ліпідів у крові (зокрема, для зниження рівня холестерину ЛПНЩ та/або тригліцеридів) і для запобігання серцево-судинним захворюванням. Статини рекомендуються людям із встановленим атеросклеротичним серцево-судинним захворюванням, людям із цукровим діабетом і людям, чий оцінений 10-річний ризик розвитку серцево-судинних захворювань перевищує 7,5% до 10%.

Хоча загалом статини вважаються взаємозамінними з точки зору їх ефективності та ризику спричинення побічних ефектів, можуть бути випадки, коли розувастатину можна надати перевагу. Зокрема, коли «високоінтенсивна» терапія статинами спрямована на зниження холестерину ЛПНЩ до найнижчих можливих рівнів, як правило, рекомендуються або розувастатин, або аторвастатин у відповідних вищих діапазонах доз.

Перед прийомом

Перш ніж призначити будь-який статин, лікар проведе офіційну оцінку ризику, щоб оцінити ризик розвитку серцево-судинних захворювань і виміряє рівень ліпідів у крові. Якщо у вас вже є серцево-судинні захворювання або ви маєте значно підвищений ризик їх розвитку, ваш лікар, ймовірно, порекомендує статин.

Інші часто призначені статини включають аторвастатин, симвастатин, флувастатин, ловастатин, пітавастатин і правастатин.

Crestor, фірмова форма розувастатину в США, є досить дорогою, але тепер доступні загальні форми розувастатину. Якщо ваш лікар хоче, щоб ви приймали розувастатин, запитайте, чи можна використовувати дженерик.

Статини не слід застосовувати людям з алергією на статини або будь-які їх інгредієнти, вагітним або годуючим грудьми, хворим на печінку чи ниркову недостатність, а також людям, які вживають надмірну кількість алкоголю. Дослідження показують, що розувастатин можна безпечно застосовувати дітям старше 10 років.

Дозування Розувастатину

Коли розувастатин використовується для зниження підвищених рівнів холестерину ЛПНЩ, зазвичай починають із нижчих доз (5–10 мг на день) і коригують у бік збільшення кожні місяць або два, якщо необхідно. Для людей із сімейною гіперхолестеринемією лікарі зазвичай починають із дещо вищих доз (від 10 до 20 мг на день).

Коли розувастатин використовується для зниження ризику серцево-судинних захворювань у людей із помірно підвищеним ризиком, початкова доза зазвичай становить 5–10 мг на добу. У людей, ризик яких вважається високим (зокрема, їхній 10-річний ризик оцінюється як понад 7,5%), часто починають високоінтенсивну терапію з 20 до 40 мг на день.

Якщо розувастатин використовується для зниження ризику додаткових серцево-судинних подій у людини з уже встановленим серцево-судинним захворюванням, зазвичай застосовують інтенсивне лікування в дозі від 20 до 40 мг на добу.

Для людей, які приймають циклоспорин або ліки від ВІЛ/СНІДу, або для людей зі зниженою функцією нирок дозу розувастатину необхідно зменшити, і зазвичай вона не повинна перевищувати 10 мг на добу.

Люди азіатського походження, як правило, більш чутливі до статинів і більш схильні до побічних ефектів. Загалом рекомендовано починати прийом розувастатину з 5 мг на день і поступово збільшувати його для пацієнтів азійського походження.

Розувастатин приймають один раз на добу, вранці або ввечері. На відміну від деяких інших статинів, споживання грейпфрутового соку в помірних кількостях мало впливає на розувастатин.

Побічні дії Розувастатину

У перші роки після розробки розувастатину багато експертів припускали, що побічні ефекти статинів будуть менш вираженими при застосуванні розувастатину просто тому, що для досягнення адекватного зниження рівня холестерину можна використовувати менші дози. У той же час інші експерти стверджували, що побічні ефекти статинів будуть посилюватися з цим препаратом, оскільки він є сильнішим, ніж інші статини.

У минулі роки стало очевидним, що жодне твердження не було правильним. Схоже, що тип і ступінь побічних ефектів у розувастатину приблизно такі ж, як і в інших статинів.

Статини, як група, краще переносяться, ніж інші препарати, що знижують рівень холестерину. У мета-аналізі, опублікованому в 2017 році, який вивчав 22 рандомізованих клінічних випробування, лише 13,3% людей, рандомізованих на статин, припинили прийом препарату через побічні ефекти протягом 4 років, порівняно з 13,9% людей, рандомізованих на плацебо.

Тим не менш, існують добре відомі побічні ефекти, спричинені статинами, і ці побічні ефекти зазвичай стосуються як розувастатину, так і будь-якого іншого статину. Найпомітніші з цих побічних ефектів включають:

• Побічні ефекти, пов’язані з м’язами. М’язова токсичність може бути викликана статинами. Симптоми можуть включати міалгію (м’язовий біль), м’язову слабкість, запалення м’язів або (у рідкісних, важких випадках) рабдоміоліз. Рабдоміоліз - це гостра ниркова недостатність, спричинена важким руйнуванням м'язів. У більшості випадків. побічні ефекти, пов’язані з м’язами, можна контролювати шляхом переходу на інший статин. Розувастатин відноситься до числа статинів, які, як видається, спричиняють відносно незначну м’язову токсичність. Навпаки, ловастатин, симвастатин і аторвастатин більш схильні викликати проблеми з м’язами.
• Проблеми з печінкою. Приблизно у 3% людей, які приймають статини, буде спостерігатися підвищення рівня печінкових ферментів у крові. У більшості з цих людей не спостерігається жодних ознак фактичного пошкодження печінки, і значення цього невеликого підвищення рівня ферментів неясно. У дуже небагатьох людей повідомлялося про важке ураження печінки; однак неясно, чи частота важких ушкоджень печінки вища у людей, які приймають статини, ніж у загальній популяції. Немає вказівок на те, що розувастатин викликає більше або менше проблем з печінкою, ніж інші статини.
• Когнітивні порушення. Думка про те, що статини можуть спричинити когнітивні порушення, втрату пам’яті, депресію, дратівливість, агресію чи інші ефекти центральної нервової системи, була висунута, але не була чітко продемонстрована. В аналізі звітів про випадки, надісланих до FDA, передбачувані когнітивні проблеми, пов’язані зі статинами, виявляються більш поширеними при застосуванні ліпофільних статинів, включаючи аторвастатин, флувастатин, ловастатин і симвастатин. Гідрофільні статини, включаючи розувастатин, рідше пов’язані з цим потенційним побічним ефектом.
• Цукровий діабет. В останні роки невелике збільшення випадків розвитку цукрового діабету було пов’язане з терапією статинами. Мета-аналіз п’яти клінічних досліджень, проведений у 2011 році, свідчить про те, що один додатковий випадок діабету виникає на кожні 500 людей, які отримували високоінтенсивне лікування статинами. Загалом цей ступінь ризику вважається прийнятним, якщо можна очікувати, що статини суттєво зменшать загальний серцево-судинний ризик.

Інші побічні ефекти, про які зазвичай повідомляють при застосуванні статинів, включають нудоту, діарею та біль у суглобах.

Взаємодії

Прийом певних препаратів може збільшити ризик розвитку побічних ефектів розувастатину (або будь-якого статину). Цей список довгий, але найбільш помітні препарати, які взаємодіють з розувастатином, включають:

• Гемфіброзил, який є нестатиновим засобом, що знижує рівень холестерину
• Аміодарон, який є антиаритмічним препаратом
• Кілька ліків від ВІЛ
• Деякі антибіотики, зокрема кларитроміцин та ітраконазон
• Циклоспорин, імунодепресант

Слово від Verywell

Хоча розувастатин є найпотужнішим доступним статином, загалом його ефективність і профіль токсичності дуже подібні до всіх інших статинів. Тим не менш, є кілька клінічних ситуацій, у яких розувастатину можна надавати перевагу над іншими статинами.