Розувастатин (торгова марка Crestor, продається AstraZeneca) є одним із найбільш часто використовуваних статинів.Як і інші статини, розувастатин призначають для підвищення рівня ліпідів у крові людини та зниження ризику серцево-судинних захворювань.

Протягом першого десятиліття або близько того, що розувастатин був на ринку, він широко рекламувався як «статин третього покоління», а отже, як більш ефективний і, можливо, спричиняє менше побічних ефектів, ніж більшість інших статинів.З роками та накопиченням доказів клінічних випробувань більша частина раннього ентузіазму щодо цього специфічного статину зменшилася.

Більшість експертів зараз вважають відносні ризики та переваги розувастатину значною мірою подібними до інших статинів.Однак є кілька клінічних обставин, за яких перевага може бути віддана розувастатину.

Застосування розувастатину

Статини були розроблені для зниження рівня холестерину в крові.Ці препарати конкурентно зв’язуються з ферментом печінки, який називається гідроксиметилглутарил (HMG) КоА-редуктаза.ГМГ-КоА-редуктаза відіграє роль, що обмежує швидкість синтезу холестерину в печінці.

Блокуючи ГМГ-КоА-редуктазу, статини можуть значно знизити вироблення ЛПНЩ («поганого») холестерину в печінці, і, таким чином, можуть знизити рівень холестерину ЛПНЩ у крові на цілих 60%.Крім того, статини помірно знижують рівень тригліцеридів у крові (приблизно на 20-40%) і викликають невелике підвищення (приблизно на 5%) рівня холестерину ЛПВЩ («хорошого холестерину») в крові.

За винятком нещодавно розроблених інгібіторів PCSK9, статини є найпотужнішими доступними препаратами, що знижують рівень холестерину.Крім того, на відміну від інших класів препаратів для зниження рівня холестерину, клінічні випробування показали, що статини можуть значно покращити довгострокові результати у людей із встановленим захворюванням коронарних артерій (ІХС), а також у людей із помірним або високим ризиком розвитку ІХС. .

Статини також значно знижують ризик наступних серцевих нападів і знижують ризик смерті від ІХС.(Нові інгібітори PCSK9 тепер також були показані в широкомасштабних РКД для покращення клінічних результатів.)

Вважається, що ця здатність статинів значно покращувати клінічні результати, принаймні частково, є результатом деяких або всіх їх переваг, які не знижують рівень холестерину.Окрім зниження рівня холестерину ЛПНЩ, статини також мають протизапальні властивості, дію проти згортання крові та властивості, що стабілізують наліт.Крім того, ці препарати знижують рівень С-реактивного білка, покращують загальну функцію судин і знижують ризик серцевих аритмій, що загрожують життю.

Цілком імовірно, що клінічні переваги статинів обумовлені поєднанням їх ефектів, що знижують рівень холестерину, та їх різноманітного набору нехолестеринових ефектів.

Чим відрізняється розувастатин?

Розувастатин — це новіший, так званий статиновий препарат «третього покоління».По суті, це найпотужніший статиновий препарат на ринку.

Його відносна міцність обумовлена ​​його хімічними характеристиками, які дозволяють йому міцніше зв’язуватися з ГМГ-КоА-редуктазою, що забезпечує більш повне пригнічення цього ферменту.Молекула за молекулою, розувастатин виробляє більше холестерину ЛПНЩ, ніж інші препарати статинів.Однак подібних показників зниження рівня холестерину можна досягти, використовуючи більші дози більшості інших статинів.

Коли необхідна «інтенсивна» терапія статинами, щоб якомога знизити рівень холестерину, розувастатин є препаратом для багатьох лікарів.

Ефективність розувастатину

Розувастатин завоював репутацію особливо ефективного серед препаратів статинів, в основному на основі результатів двох клінічних досліджень.

У 2008 році публікація дослідження JUPITER привернула увагу кардіологів у всьому світі.У цьому дослідженні понад 17 000 здорових людей, які мали нормальний рівень холестерину ЛПНЩ в крові, але підвищений рівень СРБ, були рандомізовані для отримання 20 мг розувастатину або плацебо.

Під час спостереження у людей, які були рандомізовані на прийом розувастатину, спостерігалося не тільки суттєве зниження рівня холестерину ЛПНЩ та рівня СРБ, але й значно менше серцево-судинних подій (включаючи серцевий напад, інсульт, необхідність процедури реваскуляризації, такої як стент або шунтування, і поєднання серцевого нападу інсульту або серцево-судинної смерті), а також зниження смертності від усіх причин.

Це дослідження було чудовим не тільки тому, що розувастатин значно покращив клінічні результати у начебто здорових людей, але й тому, що ці люди не мали підвищеного рівня холестерину на момент зарахування.

У 2016 році було опубліковано дослідження HOPE-3.У цьому дослідженні взяли участь понад 12 000 людей із принаймні одним фактором ризику атеросклеротичного захворювання судин, але без явної ІСН.Учасники були рандомізовані для отримання розувастатину або плацебо.Наприкінці року у людей, які приймали розувастатин, спостерігалося значне зниження кінцевої точки зведеного результату (включаючи нефатальний серцевий напад чи інсульт або смерть від серцево-судинних захворювань).

В обох цих дослідженнях рандомізація на розувастатин значно покращила клінічні результати у людей, які мали один або кілька факторів ризику, але не мали ознак активного серцево-судинного захворювання.

Слід зазначити, що розувастатин був обраний для цих досліджень не тому, що він був найпотужнішим із статинових препаратів, а (принаймні значною мірою) тому, що дослідження були спонсоровані AstraZeneca, виробником розувастатину.

Більшість експертів з ліпідів вважають, що результати цих досліджень були б однаковими, якби інший статин застосовувався в достатній дозі, і фактично, сучасні рекомендації щодо терапії статиновими препаратами, як правило, дозволяють використовувати будь-який зі статинів до тих пір, поки доза є достатньо високою, щоб досягти приблизно такого ж рівня зниження рівня холестерину, як і при меншій дозі розувастатину.(Виняток із цього загального правила має місце, коли потрібна «інтенсивна терапія статинами». Під інтенсивною статинотерапією розуміють або високу дозу розувастатину, або високу дозу аторвастатину, який є наступним за потужністю доступним статином.)

Але оскільки розувастатин справді був статином, який використовувався в цих двох ключових клінічних дослідженнях, багато лікарів відмовилися використовувати розувастатин як статин вибору.

Поточні показання

Терапія статинами показана для поліпшення аномального рівня ліпідів у крові (зокрема, для зниження рівня холестерину ЛПНЩ та/або тригліцеридів) та для запобігання серцево-судинним захворюванням.Статини рекомендуються людям із встановленими атеросклеротичними серцево-судинними захворюваннями, людям з цукровим діабетом, а також людям, у яких оцінений 10-річний ризик розвитку серцево-судинних захворювань становить понад 7,5% до 10%.

Хоча, загалом, статини вважаються взаємозамінними з точки зору їх ефективності та ризику спричинення небажаних явищ, можуть бути випадки, коли перевага може бути віддана розувастатину.Зокрема, коли «високоінтенсивна» терапія статинами спрямована на зниження рівня холестерину ЛПНЩ до найнижчих можливих рівнів, зазвичай рекомендуються розувастатин або аторвастатин у відповідних більших діапазонах доз.

Перед прийомом

Перш ніж вам призначать будь-які статини, ваш лікар проведе офіційну оцінку ризику, щоб оцінити ризик розвитку серцево-судинних захворювань і вимірятиме рівень ліпідів у крові.Якщо у вас уже є серцево-судинні захворювання або у вас значно підвищений ризик його розвитку, ваш лікар, швидше за все, порекомендує статини.

Інші часто призначаються статини включають аторвастатин, симвастатин, флувастатин, ловастатин, пітавастатин і правастатин.

Crestor, фірмова форма розувастатину в США, є досить дорогою, але зараз доступні загальні форми розувастатину.Якщо ваш лікар хоче, щоб ви прийняли розувастатин, запитайте, чи можете ви використовувати генерик.

Статини не слід застосовувати людям, які мають алергію на статини або будь-які їх інгредієнти, вагітним або годуючим груддю, які мають захворювання печінки або ниркову недостатність або вживають надмірну кількість алкоголю.Дослідження показують, що розувастатин можна безпечно застосовувати дітям старше 10 років.

Дозування розувастатину

Коли розувастатин використовується для зниження підвищеного рівня холестерину ЛПНЩ, зазвичай починають з нижчих доз (5–10 мг на добу) і кожні два місяці або два за потреби коригують їх до збільшення.У людей із сімейною гіперхолестеринемією лікарі зазвичай починають з дещо вищих доз (10-20 мг на добу).

Якщо розувастатин використовується для зниження ризику серцево-судинних захворювань у людей із помірно підвищеним ризиком, початкова доза зазвичай становить від 5 до 10 мг на добу.У людей, ризик яких вважається високим (зокрема, їх 10-річний ризик оцінюється вище 7,5%), часто починають високоінтенсивну терапію з 20-40 мг на добу.

Якщо розувастатин використовується для зниження ризику додаткових серцево-судинних подій у людини з уже встановленими серцево-судинними захворюваннями, зазвичай застосовують інтенсивне лікування з дозою від 20 до 40 мг на добу.

У людей, які приймають циклоспорин або препарати для лікування ВІЛ/СНІДу, або у людей зі зниженою функцією нирок, дозу розувастатину необхідно зменшити і, як правило, не повинна перевищувати 10 мг на добу.

Люди азіатського походження, як правило, більш чутливі до статинів і більш схильні до побічних ефектів.Зазвичай рекомендовано починати дозу розувастатину з 5 мг на добу і поступово збільшувати її у азіатських пацієнтів.

Розувастатин приймають один раз на день, його можна приймати вранці або ввечері.На відміну від деяких інших статинів, вживання невеликих кількостей грейпфрутового соку мало впливає на розувастатин.

Побічні ефекти розувастатину

Протягом кількох років після розробки розувастатину багато експертів постулювали, що побічні ефекти статинів будуть менш вираженими при застосуванні розувастатину просто тому, що для досягнення адекватного зниження рівня холестерину можна використовувати менші дози.У той же час інші експерти стверджували, що побічні ефекти статинів будуть посилені з цим препаратом, оскільки він був більш потужним, ніж інші статини.

Протягом останніх років стало очевидним, що жодне твердження не було правильним.Схоже, що тип і ступінь побічних ефектів розувастатину загалом приблизно такі ж, як і інших статинів.

Статини, як група, переносяться краще, ніж інші препарати, що знижують рівень холестерину.У метааналізі, опублікованому в 2017 році, в якому розглядалися 22 рандомізованих клінічних дослідження, лише 13,3% людей, рандомізованих на прийом статинів, припинили прийом препарату через побічні ефекти протягом 4 років, порівняно з 13,9% людей, рандомізованих на прийом плацебо.

Тим не менш, існують добре відомі побічні ефекти, викликані препаратами статинів, і ці побічні ефекти зазвичай стосуються розувастатину, а також будь-якого іншого статину.Найбільш помітні з цих побічних ефектів включають:

• Побічні явища, пов’язані з м’язами.М’язова токсичність може бути викликана статинами.Симптоми можуть включати міалгію (м’язовий біль), м’язову слабкість, запалення м’язів або (у рідкісних, важких випадках) рабдоміолізу.Рабдоміоліз – це гостра ниркова недостатність, спричинена сильним руйнуванням м’язів.В більшості випадків.побічні ефекти, пов’язані з м’язами, можна контролювати, перейшовши на інший статин.Розувастатин є одним із препаратів статинів, які, здається, викликають відносно невелику м’язову токсичність.Навпаки, ловастатин, симвастатин і аторвастатин більш схильні викликати проблеми з м’язами.
• Проблеми з печінкою.Близько 3% людей, які приймають статини, мають підвищення рівня печінкових ферментів у крові.У більшості з цих людей не спостерігається жодних ознак реального ураження печінки, і значення цього невеликого підвищення рівня ферментів неясно.У дуже невеликої кількості людей повідомлялося про тяжке ураження печінки;однак неясно, що захворюваність на тяжке ураження печінки вища у людей, які приймають статини, ніж у загальній популяції.Немає жодних ознак того, що розувастатин викликає більше або менше проблем з печінкою, ніж інші статини.
• Когнітивні порушення.Уявлення про те, що статини можуть спричиняти когнітивні порушення, втрату пам’яті, депресію, дратівливість, агресію або інші ефекти на центральну нервову систему, було висунуто, але не було чітко продемонстровано.В аналізі звітів про випадки, надісланих до FDA, ймовірні когнітивні проблеми, пов’язані зі статинами, виявляються більш поширеними для ліпофільних статинів, включаючи аторвастатин, флувастатин, ловастатин та симвастатин.Гідрофільні статини, у тому числі розувастатин, рідше причетні до цієї потенційної побічної дії.
• цукровий діабет.В останні роки невелике збільшення розвитку цукрового діабету пов’язують із терапією статинами.Метааналіз п’яти клінічних досліджень 2011 року показує, що один додатковий випадок діабету трапляється на кожні 500 людей, які отримували високоінтенсивні статини.Загалом, такий ступінь ризику вважається прийнятним, якщо можна очікувати, що статин істотно знизить загальний серцево-судинний ризик.

Інші побічні ефекти, про які зазвичай повідомлялося при застосуванні статинів, включають нудоту, діарею та біль у суглобах.

Взаємодії

Прийом деяких препаратів може збільшити ризик розвитку побічних ефектів розувастатину (або будь-якого статину).Цей список довгий, але найбільш помітні препарати, які взаємодіють з розувастатином, включають:

• Гемфіброзил, який є нестатиновим засобом для зниження рівня холестерину
• Аміодарон, який є антиаритмічним препаратом
• Деякі ліки від ВІЛ
• Деякі антибіотики, зокрема кларитроміцин та ітраконазон
• Циклоспорин, імунодепресант

Слово від Verywell

Хоча розувастатин є найпотужнішим доступним статином, загалом його ефективність і профіль токсичності дуже схожі на всі інші статини.Тим не менш, існує кілька клінічних ситуацій, у яких розувастатин може бути відданий перевагу перед іншими статиновими препаратами.